L'impatto della polarizzazione dei macrofagi associati al tumore M1/M2 (TAM) sulla progressione del cancro e sulla previsione della prognosi

La risposta infiammatoria nel microambiente tumorale può facilitare il processo metastatico (1). I macrofagi sono membri fondamentali delle cellule infiammatorie e del sistema immunitario innato all'interno dello stroma tumorale. I macrofagi associati al tumore possono rilasciare fattori di crescita, citochine e mediatori dell'infiammazione che possono facilitare l'invasione, la migrazione, l'angiogenesi, la progressione del tumore o la metastasi delle cellule tumorali (1-5). Molti studi hanno dimostrato che i TAM incontrano fattori che più frequentemente li polarizzano verso i macrofagi di tipo M2 (1,4-5). È interessante notare che gli studi in vitro sui macrofagi hanno il potenziale per uccidere il tumore mediante un'appropriata stimolazione, ma questi macrofagi appartenevano a M1 e non erano presenti nella maggior parte del tessuto tumorale (6). Alcuni farmaci mirati a sopprimere il TAM hanno risultati promettenti nei modelli animali (7-9). Il passaggio del fenotipo TAM da M2 a M1 può promuovere l'attività antitumorale (10). In questo studio correleremo il rapporto TAM M1/M2 e la prognosi dei pazienti, il pattern di espressione genica di TAM.

Riferimenti

1. Coussens LM, Werb Z. Infiammazione e cancro. Natura 2002;420(6917):860-867.
2. Crowther M, Brown NJ, Bishop ET, Lewis CE. Influenza microambientale sulla regolazione macrofagica dell'angiogenesi nelle ferite e nei tumori maligni. J Leukoc Biol 2001;70(4):478-490.
3. Lin EY, Nguyen AV, Russell RG, Pollard JW. Il fattore stimolante le colonie 1 promuove la progressione dei tumori mammari verso la malignità. J. Esp. Med. 2001;193(6):727-740.
4. Mantovani A. Cancro Infiammazione da telecomando. Natura 2005;435(7043):752-753.
5. Pollar JW. I macrofagi istruiti dal tumore promuovono la progressione e la metastasi del tumore. Nature Review Cancer 2004;4(1):71-78.
6. Sica A, Schippa T, Mantovani A, Allavena P. I macrofagi associati al tumore sono una popolazione polarizzata M2 distinta che promuove la progressione del tumore: potenziali bersagli della terapia antitumorale. Eur J del Cancro 2006;42:717-27
7. Sessa C, De Braud F, Perotti A, et al. Trabectedina per donne con carcinoma ovarico dopo il fallimento del trattamento con platino e taxani. J Clin Oncol 2005;23:1867-74.
8. Wahl L, Kleinmann HK. Macrofagi associati al tumore come bersagli per la terapia del cancro. J Natl Cancer Inst 1998;90:1583-4.
9. Giraudo E, Inoue M, Hanahan D. Un amino-bifosfonato prende di mira i macrofagi e l'angiogenesi che esprimono MMP-9 per compromettere la carcinogenesi cervicale. J Clin Invest 2004;114:623-33.
10. Guiducci C, Vicari AP, Sangaletti S, Trinchieri G, Colombo MP. Il reindirizzamento in vivo ha provocato il tumore infiltrante i macrofagi e le cellule dendritiche verso il rigetto del tumore. Cancer Res 2005;65:3437-46.