新生児におけるメタドンの薬物動態と心臓への影響

病気の新生児のNICUケアでは、痛みを伴う処置が頻繁に行われます。 新生児は、月経後 23 ～ 24 週頃に現在の生存能力の限界に達するまでに、胎児の発育段階で痛みを感じることができます。 PDA結紮や腸切除などの外科的処置後のケア。 Simons らは最近、ロッテルダムの大規模な NICU における痛みを伴う処置の数について報告し、他の NICU からのそのような処置の頻度のレビューを提供しました.2 このレビューは、NICU から退院する前に、新生児が 1 日に 376 回もの痛みを伴う処置を経験し、61 回もの痛みを伴う処置を経験する可能性があることを示しています (すべての処置が観察または報告されていない場合は、それ以上)。 最も頻度の高い処置はヒールランスと吸引で、どちらも人工呼吸器の必要性に関連していました。 EMLA3 やテトラカインでは、ヒールランスによる痛みの局所治療は成功していません.4

人工呼吸器でサポートされている乳児の初期の NICU ケアでは、通常、フェンタニルまたはモルヒネによる非経口治療で全身鎮痛が行われます。 ほとんどの新生児は出生後すぐに抜管され、鎮痛剤による継続的な全身治療は必要ありません。 他の新生児は、ECMOおよび先天性横隔膜ヘルニア修復後の外科的問題、慢性肺疾患、気道異常、肺形成不全および肺高血圧症など、慢性的な痛みまたは継続的な痛みを伴う処置に関連する問題を抱えています。 これらの患者は、多くの場合、数週間、場合によっては数か月にわたって人工呼吸器を必要とします。 その長期ケアの間、全身鎮痛は経腸投与に変更され、中央カテーテルに関連する感染のリスクを軽減し、静脈内カテーテル挿入の数を減らします。

経腸投与されたモルヒネとフェンタニルは、初回通過代謝のために信頼できる全身濃度と効果を提供しません。 フェンタニルは、腸と肝臓を通過する際に CYP3A4 による初回通過代謝を受けます。 モルヒネは、主に UGT2B7 によって初回通過肝代謝を受けます。 モルヒネに加えて、その主要な代謝産物の 1 つである 3-グルクロニドは鎮痛作用があり、不快気分を引き起こす可能性があります。 長期の鎮痛治療を必要とする乳児のケアには、経腸投与できる効果的で十分に特徴付けられた全身鎮痛薬が必要であり、メタドンはそれらのニーズを満たすことができます。

成人におけるメタドン治療は、ミューオピオイド受容体への結合を介して経腸投与後に効果的な全身鎮痛を提供し、半減期は 5 ～ 130 時間 5、2 ～ 50 時間、6 および 33 ～ 46 時間と報告されています。 7 およびバイオアベイラビリティは 41 ～ 95% の範囲です.8, 9

最近、メタドンは、慢性治療中に大量のメタドンを投与された成人の QTc を延長することが報告されており、多くの場合、QT 延長の素因が追加されています。 メタドンはラセミ混合物として調合され、そのエナンチオマーは鎮痛作用と心筋への結合能が異なる可能性があり、QT を延長する可能性があります。 さらに、さまざまなエナンチオマーは、主に CYP3A4、CYP2B6、および CYP2C19 による代謝を受けるため、成人では複雑な動態を示します。 この研究では、メタドンエナンチオマーの速度論とバイオアベイラビリティ、および新生児と幼児の QT に対するその影響を評価します。