신생아의 메타돈 약동학 및 심장 효과
월경 후 29-48주에 신생아와 영아에서 메타돈과 그 거울상 이성질체의 안전성 및 단일 투여 집단 약동학 및 생체이용률
이 제안의 주요 목적은 생후 1주 이상인 월경 연령(PMA) 후 29주에서 48주 사이의 미숙아 및 유아의 메타돈 및 그 거울상이성질체에 대한 집단 동역학을 결정하고 PMA와의 동역학의 상관관계를 확립하는 것입니다. 이러한 신생아 및 어린 영아에서 장내 투여된 메타돈의 생체이용률을 결정합니다.
이 제안의 2차 목적은 CYP3A4-3A7-3A5, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19, CYP2D6의 가능한 유전형 변화와 신생아 및 유아의 메타돈 동역학에 대한 PGO를 탐색하고 다음을 통해 이 집단에서 메타돈의 안전성을 테스트하는 것입니다. 보정된 QT, 심박수 및 혈압을 측정하여 메타돈 거울상 이성질체, S-메타돈 및 R-메타돈의 혈장 농도와 심장 재분극의 변화를 연관시킵니다.
연구 개요
상세 설명
NICU에서 아픈 신생아를 돌보는 동안 고통스러운 절차가 자주 발생합니다. 신생아는 월경 후 약 23-24주에 현재 생존 한계에 도달하는 태아 발달 시점에 통증을 인지할 수 있습니다. PDA 결찰 및 장 절제술과 같은 수술 절차에 따른 관리. Simons 등은 최근 로테르담의 대규모 NICU에서 고통스러운 절차의 수에 대해 보고했으며 다른 NICU에서 그러한 절차의 빈도에 대한 검토를 제공했습니다.2 이 검토는 NICU에서 퇴원하기 전에 신생아가 하루에 최대 376개의 고통스러운 절차와 최대 61개의 고통스러운 절차를 경험할 수 있음을 보여줍니다(또는 모든 절차가 관찰되거나 보고되지 않은 경우 그 이상). 가장 빈번한 절차는 기계적 환기의 필요성과 관련된 힐 랜스와 석션이었습니다. EMLA3 또는 테트라카인으로 발뒤꿈치 창으로 인한 통증의 국소 치료가 성공적이지 않았습니다.4
기계적 환기로 지원되는 영아에 대한 초기 NICU 관리 중에 일반적으로 펜타닐 또는 모르핀을 사용한 비경구 치료와 함께 전신 진통제가 제공됩니다. 대부분의 신생아는 출생 직후에 발관되며 진통제를 사용한 지속적인 전신 치료는 필요하지 않습니다. 다른 신생아는 ECMO 및 선천성 횡격막 탈장 수술 후 외과적 문제, 만성 폐 질환, 기도 이상, 폐 발육부전 및 폐 고혈압과 같은 만성 통증 또는 지속적인 고통스러운 절차와 관련된 문제가 있습니다. 이 환자들은 종종 몇 주, 때로는 몇 달 동안 기계적 환기가 필요합니다. 이러한 장기간 치료 동안 전신 진통제는 중심 카테터와 관련된 감염 위험을 줄이고 정맥 카테터 삽입 횟수를 줄이기 위해 장관 투여로 변경됩니다.
장으로 투여되는 모르핀과 펜타닐은 1차 통과 대사로 인해 신뢰할 수 있는 전신 농도와 효과를 제공하지 않습니다. 펜타닐은 장과 간을 통과하는 동안 CYP3A4에 의해 초회 통과 대사됩니다. 모르핀은 주로 UGT2B7에 의해 1차 통과 간 대사를 거칩니다. 모르핀의 경우 주요 대사산물 중 하나인 3-글루쿠로니드가 진통제 역할을 하며 불쾌감을 유발할 수 있습니다. 장기 진통제 치료가 필요한 영아를 돌보기 위해서는 효과적이고 특성이 잘 규명된 장내 투여가 가능한 전신 진통제가 필요하며 메타돈이 이러한 요구를 충족시킬 수 있습니다.
성인에서 메타돈 치료는 5~130시간,5 2~50시간,6 및 33~46시간의 광범위한 보고된 반감기를 갖는 뮤 오피오이드 수용체에 대한 결합을 통해 장관 투여 후 효과적인 전신 진통제를 제공합니다. 7 및 생체이용률 범위는 41~95%입니다.8, 9
최근에, 메타돈은 만성 치료 중 다량의 메타돈을 투여받은 성인에서 QTc를 연장시키는 것으로 보고되었으며, 종종 QT 연장에 대한 추가적인 소인 요인이 있습니다. 메타돈은 거울상 이성질체가 무통증 및 잠재적으로 QT를 연장하기 위해 심근에 결합하는 다른 효능을 갖는 라세미 혼합물로 분배됩니다. 또한 다른 거울상 이성질체는 주로 CYP3A4, CYP2B6 및 CYP2C19에 의해 대사를 겪을 때 성인에서 복잡한 동역학을 나타냅니다. 이 연구는 메타돈 거울상 이성질체의 역학 및 생체 이용률과 신생아 및 유아의 QT에 미치는 영향을 평가할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84108
- University of Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84113
- Primary Children's Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준
- 환자는 지속적인 심폐 모니터링이 있는 NICU 또는 PICU에 있어야 합니다.
- 연구 시작 시 29 0/7에서 48 6/7주 사이의 PMA(출생 시(주) + 출생 후 연령 주)
- 등록 당시 체중 >1499gm
- 생후 3일 이상
- 별도의 i.v.로 혈액 샘플링에 적합한 동맥 또는 정맥 카테터. 주입 부위가 선호되지만 필수는 아님
- 현재 메타돈 볼루스 용량 또는 볼루스 용량의 펜타닐 또는 모르핀 또는 임상 적응증을 위한 주입으로 치료 중이고 단일 용량 약동학 연구를 위해 아편유사제로 최소 1-2일 더 치료하고 3-5일 동안 치료할 것으로 예상되는 자 생체 이용률을 연구하는 동안 더
- 헤마토크리트 ≥35%
- 부모의 허락
주치의의 승인
단일 i.v. 후 48시간 동안 연구된 치료 계획 1. 메타돈 복용량
- 수유 또는 수유
기계적 환기
단일 i.v. 후 24 내지 48시간 동안 연구된 치료 계획 2. 메타돈 용량 및 첫 번째 용량 후 샘플링 종료 후 메타돈 단일 경장 용량 후 다시; 복용량의 순서는 무작위입니다. 간병인이 Dose 1 후 pK 샘플링 종료 시 환자가 너무 진정되었다고 느끼면 Dose 2는 환자가 진통제 치료가 필요하다고 판단될 때까지 지연됩니다.
- 연구 전 연속 3일 동안 장내 영양 공급 허용
제외 기준
- 임상적으로 진단된 간 기능 장애
- 소변 배출량 <1.0 ml/kg/hr로 임상적으로 진단된 신장 기능 장애
- 장관 약물 흡수를 방해할 수 있는 위장 기형 또는 기능 장애
- 선천적 이상 또는 생명과 양립할 수 없다고 생각되는 기타 상태
- 무호흡과 관련된 서맥을 제외한 부정맥의 병력
- 불안정한 심폐 상태
- 혈청 K+ <3.0mEq/L
- QTc[H] >0.449ms Hodges 보정 사용 =QT + 1.75(속도 - 60).
- 형제자매, 부모, 조부모 또는 이모/삼촌과 같은 주요 친척의 설명되지 않는 조기 심장 사망, 실신 또는 긴 QT 증후군의 가족력.
- 다음을 포함하는 CYP3A4, CYP2B6, CYP2D6 및 PGP의 억제제 및 유도제로 치료:
아미오다론, 카르바마제핀, 시프로플록사신, 클래리트로마이신, 클로트리마졸, 덱사메타손, 에리스로마이신, 에토석시미드, 플루코나졸, 플루옥세틴, 플루복사민, 자몽 주스, 인디나비르, 이트라코나졸, 케토코나졸, 메트로니다졸, 미코나졸, 넬피나비르, 파록세틴, 페노바르비탈, 페니토인, 케르세 주석, 퀴니딘, 리파부틴, 리팜핀 , 리토나비르, 사퀴나비르, 설파디미딘, 설핀피라존, 트롤레안도마이신
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 지지 요법
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 반응식 1
3일 이상 및 29 0/7주 - 48 6/7주 PMA, i.v.
동맥/정맥 라인을 제자리에 놓고 최소 1-2일 더 치료를 예상하는 임상 적응증을 위한 볼루스 용량 또는 펜타닐, 모르핀 또는 메타돈 주입.
Pk 샘플링 = 0.5ml 혈액 샘플 x6/유아.
심전도 모니터링.
3명의 환자가 5개의 PMA 그룹에 등록됩니다.
무호흡 또는 저혈압이 발생하면 치료 계획 2의 용량이 감소합니다(50%). 치료 계획 1에서 더 많은 환자가 연구되어 더 낮은 용량이 내약성이 우수하고 효과적임을 보장합니다.
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Methadone HCl 경구 용액 5 mg/ml Methadone HCl 주사 10 ml/ml(희석 필요) 단일 용량
다른 이름들:
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실험적: 반응식 2
반응식 1에 정의된 환자는 >/= 3일 동안 사료를 견딜 수 있으며 i.v.
메타돈 및 경장 메타돈 후 첫 번째 용량 후 샘플링 종료 후.
PMA 및 중량에 따라 1회 투여 후 및 2회 투여 후 4-5개의 샘플을 채취합니다.
환자는 PMA에 따라 그룹으로 나뉩니다..
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Methadone HCl 경구 용액 5 mg/ml Methadone HCl 주사 10 mg/ml(희석 필요)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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생후 1주 이상인 29주~48주 PMA의 미숙아 및 영아에서 메타돈 및 거울상 이성질체에 대한 집단 동역학을 찾습니다.
기간: 48 시간
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48 시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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신생아의 QT 간격에 대한 메타돈의 R 및 S 거울상 이성질체의 효과 측정
기간: 48 시간
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48 시간
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Robert Ward, M.D., University of Utah
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 24569
- 1U10HD045986-01 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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