Farmacocinética de metadona y efectos cardíacos en recién nacidos

Los procedimientos dolorosos son frecuentes durante el cuidado de recién nacidos enfermos en la UCIN. Los recién nacidos son capaces de percibir dolor en el momento del desarrollo fetal cuando alcanzan nuestros límites actuales de viabilidad alrededor de las 23 a 24 semanas posteriores a la edad menstrual. y atención después de procedimientos quirúrgicos como la ligadura de PDA y la resección intestinal. Simons et al informaron recientemente sobre la cantidad de procedimientos dolorosos en una UCIN grande en Rotterdam y proporcionaron una revisión de la frecuencia de dichos procedimientos en otras UCIN.2 Esta revisión muestra que antes del alta de la NICU, los recién nacidos pueden experimentar hasta 376 procedimientos dolorosos y hasta 61 procedimientos dolorosos en un solo día (o más si no se observaron o informaron todos los procedimientos). Los procedimientos más frecuentes fueron la punción del talón y la aspiración, ambos asociados a la necesidad de ventilación mecánica. El tratamiento tópico del dolor por punción en el talón no ha tenido éxito con EMLA3 o tetracaína.4

Durante la atención inicial en la UCIN de los lactantes asistidos con ventilación mecánica, la analgesia sistémica suele proporcionarse con tratamiento parenteral con fentanilo o morfina. La mayoría de los recién nacidos son extubados poco después del nacimiento y no es necesario continuar con el tratamiento sistémico con analgésicos. Otros recién nacidos tienen problemas asociados con dolor crónico o procedimientos dolorosos continuos, como problemas quirúrgicos, enfermedad pulmonar crónica, anomalías de las vías respiratorias, hipoplasia pulmonar e hipertensión pulmonar después de ECMO y reparación de hernia diafragmática congénita. Estos pacientes a menudo requieren ventilación mecánica durante semanas y, a veces, meses. Durante esa atención prolongada, la analgesia sistémica se cambia a dosificación enteral para reducir los riesgos de infección asociados con los catéteres centrales y para reducir el número de inserciones de catéteres intravenosos.

La morfina y el fentanilo administrados por vía enteral no proporcionan concentraciones y efectos sistémicos confiables debido al metabolismo de primer paso. El fentanilo sufre un metabolismo de primer paso por CYP3A4 durante su paso por los intestinos y el hígado. La morfina sufre un metabolismo hepático de primer paso principalmente por UGT2B7. Además de la morfina, uno de sus principales metabolitos, el 3-glucurónido, es antianalgésico y puede causar disforia. Se necesita un analgésico sistémico eficaz y bien caracterizado que pueda administrarse por vía enteral para el cuidado de los lactantes que requieren un tratamiento analgésico prolongado y la metadona puede satisfacer esas necesidades.

El tratamiento con metadona en adultos proporciona una analgesia sistémica eficaz después de la administración enteral mediante la unión al receptor opioide mu con una amplia gama de semividas notificadas de 5 a 130 horas,5 de 2 a 50 horas6 y de 33 a 46 horas; 7 y una biodisponibilidad que oscila entre el 41 y el 95%8, 9.

Recientemente, se informó que la metadona prolonga el intervalo QTc en adultos que reciben grandes dosis de metadona durante el tratamiento crónico, a menudo con factores predisponentes adicionales para la prolongación del intervalo QT. La metadona se dispensa en una mezcla racémica cuyos enantiómeros tienen diferente potencia para la analgesia y para unirse al miocardio para prolongar potencialmente el intervalo QT. Además, los diferentes enantiómeros exhiben una cinética compleja en adultos a medida que se metabolizan, principalmente por CYP3A4, CYP2B6 y CYP2C19. Este estudio evaluará la cinética y la biodisponibilidad de los enantiómeros de metadona y sus efectos sobre el intervalo QT de los recién nacidos y los niños pequeños.