アジア人集団におけるUGT1A6およびUGT2B7の遺伝子多型：肺がん表現型との関連

生殖系列多型は、体のすべての細胞に存在する遺伝的変異です。 分子レベルでは、このような変動は遺伝子の転写、翻訳、mRNA の安定性、タンパク質活性、タンパク質発現に影響を与える可能性があります (1-3)。 薬物代謝遺伝子および DNA 修復遺伝子の遺伝子多型が薬物および発がん物質に対する反応の主要な決定要因であり、臨床転帰の予測または予後価値をもたらす可能性があることを示す証拠が増えてきています (4-6)。 しかし、発見されたすべての多型のうち、機能的に重要なものはほんの少数であり、ヌクレオチド配列のみからこの塩基を予測することは多くの場合困難です。 ゲノムに基づく研究により、遺伝子多型に関する豊富なデータが生成され、これらの変異体の機能に関する知識をはるかに超えています。 したがって、表現型に影響を与える可能性が最も高い適切な標的多型を大規模な関連研究に選択できるように、候補遺伝子における遺伝子多型の機能的および発現的影響を特徴付けることが緊急に必要とされています。 この研究では、アジア人集団における UGT1A6 および 2B7 遺伝子の新しい多型を特定し、特徴付けるための新しい 2 段階のアプローチを採用します。 その後、私たちの最初のジェノタイピング作業からのデータは、肺がんの組織学 (表現型) が UGT 多型 (遺伝子型) と関連しているという仮説を生成するためのステージ II 関連研究の研究デザインを最適化するために使用されます。 この研究は、私たちの集団に存在する遺伝的変異の機能的重要性と多様性についての理解を進めるのに役立ちます。 また、発がんにおけるUGTの役割に光を当てる可能性があり、リスク評価や治療に関する将来の研究に重要な基礎を提供し、化学予防や補助療法の研究においてリスクのある個人の特定を可能にする可能性がある。