Polimorfismos genéticos em UGT1A6 e UGT2B7 na população asiática: associação com fenótipo de câncer de pulmão

Polimorfismos germinativos são variações genéticas hereditárias presentes em todas as células do corpo. A nível molecular, tais variações podem afetar a transcrição gênica, a tradução, a estabilidade do mRNA, a atividade da proteína, a expressão da proteína (1-3). Evidências crescentes surgiram mostrando que polimorfismos genéticos em genes metabolizadores de drogas e genes reparados no DNA são os principais determinantes da resposta a drogas e carcinógenos com possível valor preditivo ou prognóstico para o resultado clínico (4-6). No entanto, apenas um pequeno número de todos os polimorfismos descobertos tem significado funcional e muitas vezes é difícil prever essa base apenas na sequência de nucleotídeos. Estudos baseados em genomas geraram uma riqueza de dados sobre polimorfismos genéticos que excede em muito nosso conhecimento sobre a função dessas variantes. Portanto, há uma necessidade urgente de caracterizar o impacto funcional e expressional de polimorfismos genéticos em genes candidatos, de modo que os polimorfismos alvo apropriados com maior probabilidade de afetar o fenótipo possam ser selecionados para estudos de associação em maior escala. Neste estudo, adotaremos uma nova abordagem de 2 estágios para identificar e caracterizar novos polimorfismos nos genes UGT1A6 e 2B7 em nossa população asiática. Os dados do nosso trabalho inicial de genotipagem serão usados ​​para otimizar o desenho do estudo de associação do estágio II para a geração da hipótese de que a histologia do câncer de pulmão (fenótipo) está associada a polimorfismos UGT (genótipo). Este estudo ajudará a avançar nossa compreensão no significado funcional e na diversidade de variantes genéticas que existem em nossa população. Também pode lançar luz sobre o papel da UGT na carcinogênese e fornecerá uma base vital para estudos futuros de avaliação de risco, tratamento e pode permitir a identificação de indivíduos em risco para estudos de quimioprevenção e terapia adjuvante.