Genetické polymorfismy v UGT1A6 a UGT2B7 v asijské populaci: Asociace s fenotypem rakoviny plic

Zárodečné polymorfismy jsou dědičné genetické variace přítomné ve všech buňkách těla. Na molekulární úrovni mohou takové variace ovlivnit genovou transkripci, translaci, stabilitu mRNA, proteinovou aktivitu, proteinovou expresi (1-3). Objevily se přibývající důkazy ukazující, že genetické polymorfismy v genech metabolizujících léky a genech opravených DNA jsou hlavními determinanty odpovědi na léky a karcinogeny s možnou prediktivní nebo prognostickou hodnotou pro klinický výsledek (4-6). Avšak pouze malý počet všech objevených polymorfismů má funkční význam a často je obtížné předpovědět tuto bázi pouze na nukleotidové sekvenci. Studie založené na genomu vytvořily velké množství údajů o genetických polymorfismech, které daleko přesahují naše znalosti o funkci těchto variant. Existuje tedy naléhavá potřeba charakterizovat funkční a výrazový dopad genetických polymorfismů v kandidátských genech tak, aby mohly být vybrány vhodné cílové polymorfismy, které nejpravděpodobněji ovlivní fenotyp, pro asociační studie ve větším měřítku. V této studii přijmeme nový 2-fázový přístup k identifikaci a charakterizaci nových polymorfismů v genech UGT1A6 a 2B7 v naší asijské populaci. Data z naší počáteční genotypizační práce budou poté použita k optimalizaci návrhu studie asociační studie stadia II pro vytvoření hypotézy, že histologie (fenotyp) rakoviny plic je spojena s polymorfismy (genotypem) UGT. Tato studie pomůže posunout naše chápání funkčního významu a rozmanitosti genetických variant, které existují v naší populaci. Může také osvětlit roli UGT v karcinogenezi a poskytne zásadní podklady pro budoucí studie hodnocení rizik, léčby a může umožnit identifikaci rizikových jedinců pro studie chemoprevence a adjuvantní terapie.