Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Polimorfizmy genetyczne w UGT1A6 i UGT2B7 w populacji azjatyckiej: związek z fenotypem raka płuc

13 stycznia 2014 zaktualizowane przez: National University Hospital, Singapore

Podstawowy

Określenie obecności i częstotliwości nowych i znanych polimorfizmów UGT1A6 i UGT2B7 u zdrowych osób z Chin, Malajów i Indii.
Określenie obecności i częstości nowych i znanych polimorfizmów UGT1A6 i UGT2B7 u pacjentów z chińskim rakiem płuca z podtypem płaskonabłonkowym i gruczolakorakiem.
Analiza zmienności funkcjonalnej polimorfizmów UGT1A6 i UGT2B7.

Wtórny

1 Badanie korelacji polimorfizmów UGT1A6 i UGT2B7 z typem raka płuca.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Rak płuc

Szczegółowy opis

Polimorfizmy germinalne to dziedziczne zróżnicowanie genetyczne obecne we wszystkich komórkach organizmu. Na poziomie molekularnym takie zmiany mogą wpływać na transkrypcję genów, translację, stabilność mRNA, aktywność białek, ekspresję białek (1-3). Pojawiło się coraz więcej dowodów wskazujących, że polimorfizmy genetyczne w genach metabolizujących leki i genach naprawy DNA są głównymi determinantami odpowiedzi na leki i czynniki rakotwórcze o możliwej wartości predykcyjnej lub prognostycznej dla wyniku klinicznego (4-6). Jednak tylko niewielka liczba wszystkich odkrytych polimorfizmów ma znaczenie funkcjonalne i często trudno jest przewidzieć tę zasadę na podstawie samej sekwencji nukleotydów. Badania oparte na genomie wygenerowały bogactwo danych na temat polimorfizmów genetycznych, znacznie przekraczających naszą wiedzę na temat funkcji tych wariantów. W związku z tym istnieje pilna potrzeba scharakteryzowania funkcjonalnego i ekspresyjnego wpływu polimorfizmów genetycznych w genach kandydujących, aby można było wybrać odpowiednie docelowe polimorfizmy, które najprawdopodobniej wpłyną na fenotyp do badań asocjacyjnych na większą skalę. W tym badaniu przyjmiemy nowatorskie dwuetapowe podejście do identyfikacji i charakteryzowania nowych polimorfizmów w genach UGT1A6 i 2B7 w naszej populacji azjatyckiej. Dane z naszych wstępnych prac nad genotypowaniem zostaną następnie wykorzystane do optymalizacji projektu badania asocjacyjnego etapu II w celu wygenerowania hipotezy, że histologia raka płuc (fenotyp) jest związana z polimorfizmami UGT (genotyp). Badanie to pomoże pogłębić naszą wiedzę na temat funkcjonalnego znaczenia i różnorodności wariantów genetycznych występujących w naszej populacji. Może również rzucić światło na rolę UGT w karcynogenezie i zapewni niezbędną pracę przygotowawczą dla przyszłych badań nad oceną ryzyka, leczeniem i może pozwolić na identyfikację osób z grupy ryzyka do badań nad chemoprewencją i terapią adjuwantową.

Typ studiów

Obserwacyjny

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Singapur
- - Singapore, Singapur
    - National University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Nasze laboratorium przeprowadziło badanie pilotażowe, aby przyjrzeć się ekspresji UGT1A zarówno w tkance prawidłowej, jak i nowotworowej przy użyciu RT PCR. Stwierdziliśmy, że w UGT1A6 przeważają enzymy UGT1A wyrażane w normalnym płucu, a ekspresja enzymów UGT1A6 jest obniżona w raku płuc (dane niepublikowane). Dystrybucja enzymów UGT1A w płucach sugeruje, że UGT1A6 może odgrywać ważną rolę w glukuronidacji wdychanych substratów UGT, w tym substancji chemicznych pochodzących z palenia tytoniu.

Opis

Kryteria włączenia do studiów I stopnia

Pacjenci >= 18 lat
Hemoglobina >= 8g/dL, Całkowita liczba krwinek białych >3,0 x 103/μl
ECOG = 0

Kryteria włączenia do studiów II stopnia

chińskie pochodzenie etniczne
Pacjenci >18 lat
Hemoglobina => 8 g/dl, Całkowita liczba krwinek białych >3,0 x 103/μl
Rak płuca potwierdzony histologicznie lub cytologicznie do badania II stopnia
Niekontrolowane stany medyczne, takie jak cukrzyca, nadciśnienie i choroba wieńcowa.

Kryteria wyłączenia

Histologia drobnokomórkowego raka płuca
Warunki medyczne lub psychiatryczne, które mogą upośledzać zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Liczba grup / kohort

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
1 Rak płuc

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2005

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 lipca 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości