Genetiske polymorfier i UGT1A6 og UGT2B7 i asiatisk befolkning: sammenhæng med lungekræftfænotype

Kimline-polymorfismer er arvelig genetisk variation, der findes i alle kroppens celler. På molekylært niveau kan sådanne variationer påvirke gentranskription, translation, mRNA-stabilitet, proteinaktivitet, proteinekspression (1-3). Der er fremkommet stigende beviser, der viser, at genetiske polymorfier i lægemiddelmetaboliserende gener og DNA-reparerede gener er væsentlige determinanter for respons på lægemidler og kræftfremkaldende stoffer med mulig prædiktiv eller prognostisk værdi for klinisk resultat (4-6). Imidlertid har kun et lille antal af alle opdagede polymorfier funktionel betydning, og det er ofte vanskeligt at forudsige denne base på nukleotidsekvens alene. Genombaserede undersøgelser har genereret et væld af data om genetiske polymorfismer, der langt overstiger vores viden om funktionen af ​​disse varianter. Derfor er der et presserende behov for at karakterisere den funktionelle og ekspressionsmæssige påvirkning af genetiske polymorfismer i kandidatgener, så passende målpolymorfismer, der mest sandsynligt vil påvirke fænotypen, kan udvælges til associationsstudier i større skala. I denne undersøgelse vil vi vedtage en ny 2-trins tilgang til at identificere og karakterisere nye polymorfier i UGT1A6 og 2B7 generne i vores asiatiske befolkning. Data fra vores indledende genotypearbejde vil derefter blive brugt til at optimere studiedesignet af fase II-associeringsstudiet til generering af hypotese om, at lungecancer histologi (fænotype) er forbundet med UGT polymorfismer (genotype). Denne undersøgelse vil hjælpe med at fremme vores forståelse af den funktionelle betydning og mangfoldighed af genetiske varianter, der findes i vores befolkning. Det kan også kaste lys over UGT's rolle i carcinogenese og vil give et vigtigt grundlag for fremtidige undersøgelser af risikovurdering, behandling og kan muliggøre identifikation af risikoperson til kemoprævention og adjuverende terapiundersøgelser.