Polimorfismi genetici in UGT1A6 e UGT2B7 nella popolazione asiatica: associazione con il fenotipo del cancro del polmone

I polimorfismi della linea germinale sono variazioni genetiche ereditarie presenti in tutte le cellule del corpo. A livello molecolare, tali variazioni possono influenzare la trascrizione genica, la traduzione, la stabilità dell'mRNA, l'attività proteica, l'espressione proteica (1-3). Sono emerse prove crescenti che dimostrano che i polimorfismi genetici nei geni che metabolizzano i farmaci e nei geni riparati dal DNA sono i principali determinanti della risposta a farmaci e agenti cancerogeni con possibile valore predittivo o prognostico per l'esito clinico (4-6). Tuttavia, solo un piccolo numero di tutti i polimorfismi scoperti ha un significato funzionale ed è spesso difficile prevedere questa base sulla sola sequenza nucleotidica. Gli studi basati sul genoma hanno generato una ricchezza di dati sui polimorfismi genetici che supera di gran lunga la nostra conoscenza sulla funzione di queste varianti. Quindi, c'è un urgente bisogno di caratterizzare l'impatto funzionale ed espressivo dei polimorfismi genetici nei geni candidati in modo che i polimorfismi target appropriati che hanno più probabilità di influenzare il fenotipo possano essere selezionati per studi di associazione su larga scala. In questo studio, adotteremo un nuovo approccio in 2 stadi per identificare e caratterizzare nuovi polimorfismi nei geni UGT1A6 e 2B7 nella nostra popolazione asiatica. I dati del nostro lavoro di genotipizzazione iniziale verranno quindi utilizzati per ottimizzare il disegno dello studio di associazione di stadio II per la generazione dell'ipotesi che l'istologia del cancro del polmone (fenotipo) sia associata a polimorfismi UGT (genotipo). Questo studio aiuterà a far progredire la nostra comprensione del significato funzionale e della diversità delle varianti genetiche che esistono nella nostra popolazione. Potrebbe anche far luce sul ruolo dell'UGT nella cancerogenesi e fornire un lavoro di base fondamentale per studi futuri sulla valutazione del rischio, sul trattamento e potrebbe consentire l'identificazione di individui a rischio per studi di chemioprevenzione e terapia adiuvante.