Polymorphismes génétiques dans UGT1A6 et UGT2B7 dans la population asiatique : association avec le phénotype du cancer du poumon

Les polymorphismes germinaux sont des variations génétiques héréditaires présentes dans toutes les cellules du corps. Au niveau moléculaire, de telles variations peuvent affecter la transcription génique, la traduction, la stabilité de l'ARNm, l'activité protéique, l'expression protéique (1-3). De plus en plus de preuves ont émergé montrant que les polymorphismes génétiques dans les gènes métabolisant les médicaments et les gènes réparés par l'ADN sont des déterminants majeurs de la réponse aux médicaments et aux cancérogènes avec une valeur prédictive ou pronostique possible pour les résultats cliniques (4-6). Cependant, seul un petit nombre de tous les polymorphismes découverts ont une signification fonctionnelle et il est souvent difficile de prédire cette base sur la seule séquence nucléotidique. Les études basées sur le génome ont généré une mine de données sur les polymorphismes génétiques dépassant de loin nos connaissances sur la fonction de ces variants. Par conséquent, il est urgent de caractériser l'impact fonctionnel et expressionnel des polymorphismes génétiques dans les gènes candidats afin que les polymorphismes cibles appropriés les plus susceptibles d'affecter le phénotype puissent être sélectionnés pour des études d'association à plus grande échelle. Dans cette étude, nous adopterons une nouvelle approche en 2 étapes pour identifier et caractériser de nouveaux polymorphismes dans les gènes UGT1A6 et 2B7 dans notre population asiatique. Les données de notre travail de génotypage initial seront ensuite utilisées pour optimiser la conception de l'étude d'association de stade II pour la génération de l'hypothèse selon laquelle l'histologie du cancer du poumon (phénotype) est associée aux polymorphismes UGT (génotype). Cette étude contribuera à faire progresser notre compréhension de la signification fonctionnelle et de la diversité des variants génétiques qui existent dans notre population. Il peut également faire la lumière sur le rôle de l'UGT dans la cancérogenèse et fournira un travail de base essentiel pour les futures études d'évaluation des risques, de traitement et peut permettre l'identification des personnes à risque pour les études de chimioprévention et de thérapie adjuvante.