Geneettiset polymorfismit UGT1A6:ssa ja UGT2B7:ssä Aasian väestössä: yhteys keuhkosyövän fenotyypin kanssa

Sukulinjan polymorfismit ovat perinnöllisiä geneettisiä variaatioita, joita esiintyy kaikissa kehon soluissa. Molekyylitasolla sellaiset vaihtelut voivat vaikuttaa geenin transkriptioon, translaatioon, mRNA:n stabiilisuuteen, proteiiniaktiivisuuteen, proteiinin ilmentymiseen (1-3). On ilmaantunut lisää todisteita, jotka osoittavat, että geneettiset polymorfismit lääkkeitä metaboloivissa geeneissä ja DNA-korjautuneissa geeneissä ovat tärkeitä tekijöitä vasteessa lääkkeisiin ja karsinogeeneihin, ja niillä on mahdollista kliinisen tuloksen ennustava tai ennustearvo (4–6). Kuitenkin vain pienellä osalla kaikista löydetyistä polymorfismeista on toiminnallista merkitystä, ja tätä emästä on usein vaikea ennustaa pelkän nukleotidisekvenssin perusteella. Genomiin perustuvat tutkimukset ovat tuottaneet runsaasti tietoa geneettisistä polymorfismista, jotka ylittävät huomattavasti tietomme näiden varianttien toiminnasta. Siksi on kiireellinen tarve karakterisoida geneettisten polymorfismien toiminnallinen ja ekspressiovaikutus ehdokasgeeneissä, jotta tarkoituksenmukaiset kohdepolymorfismit, jotka todennäköisimmin vaikuttavat fenotyyppiin, voidaan valita suuremman mittakaavan assosiaatiotutkimuksiin. Tässä tutkimuksessa omaksumme uuden 2-vaiheisen lähestymistavan tunnistaaksemme ja karakterisoidaksemme uusia polymorfismeja UGT1A6- ja 2B7-geeneissä Aasian väestössämme. Alkuperäisen genotyyppityömme tietoja käytetään sitten vaiheen II assosiaatiotutkimuksen tutkimussuunnitelman optimointiin sen hypoteesin luomiseksi, että keuhkosyövän histologia (fenotyyppi) liittyy UGT-polymorfismeihin (genotyyppi). Tämä tutkimus auttaa edistämään ymmärrystämme populaatiossamme esiintyvien geneettisten muunnelmien toiminnallisesta merkityksestä ja monimuotoisuudesta. Se voi myös valaista UGT:n roolia karsinogeneesissä ja tarjota elintärkeää pohjatyötä tuleville riskinarvioinnin ja hoidon tutkimuksille ja saattaa mahdollistaa riskiryhmien tunnistamisen kemoprevention ja adjuvanttihoidon tutkimuksissa.