아시아 인구에서 UGT1A6 및 UGT2B7의 유전적 다형성: 폐암 표현형과의 연관성

생식계열 다형성은 신체의 모든 세포에 존재하는 유전적 변이입니다. 분자 수준에서 이러한 변이는 유전자 전사, 번역, mRNA 안정성, 단백질 활성, 단백질 발현에 영향을 미칠 수 있습니다(1-3). 약물 대사 유전자 및 DNA 복구 유전자의 유전적 다형성이 임상 결과에 대한 예측 또는 예후 가치가 있는 약물 및 발암 물질에 대한 반응의 주요 결정 요인임을 보여주는 증거가 늘어나고 있습니다(4-6). 그러나 발견된 모든 다형성 중 소수만이 기능적 의미를 가지며 뉴클레오티드 서열만으로는 이 염기를 예측하기 어려운 경우가 많습니다. 게놈 기반 연구는 이러한 변이의 기능에 대한 우리의 지식을 훨씬 능가하는 유전적 다형성에 대한 풍부한 데이터를 생성했습니다. 따라서 표현형에 영향을 미칠 가능성이 가장 높은 적절한 표적 다형성이 더 큰 규모의 연관성 연구를 위해 선택될 수 있도록 후보 유전자에서 유전적 다형성의 기능적 및 발현적 영향을 특성화하는 것이 시급합니다. 이 연구에서 우리는 아시아 인구의 UGT1A6 및 2B7 유전자에서 새로운 다형성을 식별하고 특성화하기 위해 새로운 2단계 접근법을 채택할 것입니다. 초기 유전형 분석 작업의 데이터는 폐암 조직학(표현형)이 UGT 다형성(유전자형)과 연관되어 있다는 가설 생성을 위한 II기 연관 연구의 연구 설계를 최적화하는 데 사용될 것입니다. 이 연구는 인구에 존재하는 유전 변이의 기능적 중요성과 다양성에 대한 이해를 높이는 데 도움이 될 것입니다. 그것은 또한 발암에서 UGT의 역할에 대해 밝힐 수 있고 위험 평가, 치료에 대한 향후 연구를 위한 중요한 기초 작업을 제공할 것이며 화학 예방 및 보조 요법 연구를 위해 위험에 처한 개인을 식별할 수 있게 할 것입니다.