Генетические полиморфизмы UGT1A6 и UGT2B7 в азиатской популяции: связь с фенотипом рака легких

Полиморфизмы зародышевой линии представляют собой наследственные генетические вариации, присутствующие во всех клетках организма. На молекулярном уровне такие вариации могут влиять на транскрипцию генов, трансляцию, стабильность мРНК, активность белка, экспрессию белка (1-3). Появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что генетические полиморфизмы в генах, метаболизирующих лекарства, и генах репарации ДНК являются основными детерминантами ответа на лекарства и канцерогены с возможной прогностической или прогностической ценностью для клинического исхода (4-6). Однако только небольшое количество всех обнаруженных полиморфизмов имеет функциональное значение, и часто трудно предсказать это основание только по нуклеотидной последовательности. Исследования на основе генома позволили получить множество данных о генетических полиморфизмах, намного превосходящих наши знания о функциях этих вариантов. Следовательно, существует острая необходимость охарактеризовать функциональное и экспрессионное влияние генетических полиморфизмов в генах-кандидатах, чтобы можно было выбрать соответствующие полиморфизмы-мишени, наиболее вероятно влияющие на фенотип, для более масштабных ассоциативных исследований. В этом исследовании мы примем новый двухэтапный подход для выявления и характеристики новых полиморфизмов в генах UGT1A6 и 2B7 в нашей азиатской популяции. Затем данные нашей первоначальной работы по генотипированию будут использоваться для оптимизации дизайна исследования ассоциации II стадии для выработки гипотезы о том, что гистология рака легких (фенотип) связана с полиморфизмами UGT (генотип). Это исследование поможет углубить наше понимание функционального значения и разнообразия генетических вариантов, существующих в нашей популяции. Это также может пролить свет на роль UGT в канцерогенезе и обеспечит жизненно важную основу для будущих исследований по оценке риска, лечению и может позволить идентифицировать лиц из группы риска для исследований химиопрофилактики и адъювантной терапии.