Genetische Polymorphismen in UGT1A6 und UGT2B7 in der asiatischen Bevölkerung: Zusammenhang mit dem Lungenkrebs-Phänotyp

Keimbahnpolymorphismen sind vererbte genetische Variationen, die in allen Zellen des Körpers vorhanden sind. Auf molekularer Ebene können solche Variationen die Gentranskription, Translation, mRNA-Stabilität, Proteinaktivität und Proteinexpression beeinflussen (1-3). Es gibt immer mehr Belege dafür, dass genetische Polymorphismen in Genen, die Medikamente metabolisieren, und in DNA-reparierten Genen wichtige Determinanten der Reaktion auf Medikamente und Karzinogene sind und möglicherweise einen prädiktiven oder prognostischen Wert für das klinische Ergebnis haben (4-6). Allerdings haben nur wenige aller entdeckten Polymorphismen eine funktionelle Bedeutung und es ist oft schwierig, diese allein anhand der Nukleotidsequenz vorherzusagen. Genombasierte Studien haben eine Fülle von Daten zu genetischen Polymorphismen hervorgebracht, die unser Wissen über die Funktion dieser Varianten bei weitem übersteigt. Daher besteht ein dringender Bedarf, die funktionellen und expressionellen Auswirkungen genetischer Polymorphismen in Kandidatengenen zu charakterisieren, damit für größere Assoziationsstudien geeignete Zielpolymorphismen ausgewählt werden können, die den Phänotyp am wahrscheinlichsten beeinflussen. In dieser Studie werden wir einen neuartigen zweistufigen Ansatz verfolgen, um neue Polymorphismen in den Genen UGT1A6 und 2B7 in unserer asiatischen Bevölkerung zu identifizieren und zu charakterisieren. Daten aus unserer ersten Genotypisierungsarbeit werden dann verwendet, um das Studiendesign der Assoziationsstudie im Stadium II zu optimieren und die Hypothese zu erstellen, dass die Histologie (Phänotyp) von Lungenkrebs mit UGT-Polymorphismen (Genotyp) assoziiert ist. Diese Studie wird dazu beitragen, unser Verständnis der funktionellen Bedeutung und Vielfalt genetischer Varianten in unserer Bevölkerung zu verbessern. Es könnte auch Aufschluss über die Rolle von UGT bei der Karzinogenese geben und wichtige Grundlagenarbeit für zukünftige Studien zur Risikobewertung und Behandlung liefern und könnte die Identifizierung gefährdeter Personen für Chemopräventions- und adjuvante Therapiestudien ermöglichen.