Polimorfismos genéticos en UGT1A6 y UGT2B7 en población asiática: asociación con fenotipo de cáncer de pulmón

Los polimorfismos de la línea germinal son variaciones genéticas heredadas presentes en todas las células del cuerpo. A nivel molecular, tales variaciones pueden afectar la transcripción génica, la traducción, la estabilidad del ARNm, la actividad proteica y la expresión proteica (1-3). Han surgido evidencias cada vez mayores que muestran que los polimorfismos genéticos en los genes que metabolizan fármacos y los genes que reparan el ADN son determinantes importantes de la respuesta a fármacos y carcinógenos con un posible valor predictivo o pronóstico para el resultado clínico (4-6). Sin embargo, solo un pequeño número de todos los polimorfismos descubiertos tienen un significado funcional y, a menudo, es difícil predecir esta base solo con la secuencia de nucleótidos. Los estudios basados ​​en el genoma han generado una gran cantidad de datos sobre polimorfismos genéticos que superan con creces nuestro conocimiento sobre la función de estas variantes. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de caracterizar el impacto funcional y de expresión de los polimorfismos genéticos en genes candidatos para que los polimorfismos diana apropiados con mayor probabilidad de afectar el fenotipo puedan seleccionarse para estudios de asociación a mayor escala. En este estudio, adoptaremos un enfoque novedoso de 2 etapas para identificar y caracterizar nuevos polimorfismos en los genes UGT1A6 y 2B7 en nuestra población asiática. Los datos de nuestro trabajo de genotipado inicial se utilizarán luego para optimizar el diseño del estudio de asociación en etapa II para la generación de hipótesis de que la histología del cáncer de pulmón (fenotipo) está asociada con polimorfismos UGT (genotipo). Este estudio ayudará a avanzar en nuestra comprensión del significado funcional y la diversidad de las variantes genéticas que existen en nuestra población. También puede arrojar luz sobre el papel de la UGT en la carcinogénesis y proporcionará un trabajo de base vital para futuros estudios de evaluación de riesgos, tratamiento y puede permitir la identificación de individuos en riesgo para estudios de quimioprevención y terapia adyuvante.