Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Genetische polymorfismen in UGT1A6 en UGT2B7 in Aziatische populatie: associatie met longkankerfenotype

13 januari 2014 bijgewerkt door: National University Hospital, Singapore

Primair

  1. Vaststellen van de aanwezigheid en frequentie van nieuwe en bekende UGT1A6- en UGT2B7-polymorfismen bij gezonde Chinese, Maleisische en Indiase proefpersonen.
  2. Vaststellen van de aanwezigheid en frequentie van nieuwe en bekende UGT1A6- en UGT2B7-polymorfismen bij Chinese longkankerpatiënten met plaveiselcel- en adenocarcinoom-subtype.
  3. De functionele variaties in UGT1A6- en UGT2B7-polymorfismen analyseren.

Ondergeschikt

1 De correlatie van UGT1A6- en UGT2B7-polymorfismen met het type longkanker bestuderen.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Kiembaanpolymorfismen zijn erfelijke genetische variaties die aanwezig zijn in alle cellen van het lichaam. Op moleculair niveau kunnen dergelijke variaties gentranscriptie, translatie, mRNA-stabiliteit, eiwitactiviteit, eiwitexpressie beïnvloeden (1-3). Er is steeds meer bewijs naar voren gekomen dat aantoont dat genetische polymorfismen in geneeskrachtige metaboliserende genen en DNA-herstelde genen belangrijke bepalende factoren zijn voor de respons op geneesmiddelen en kankerverwekkende stoffen met mogelijke voorspellende of prognostische waarde voor de klinische uitkomst (4-6). Slechts een klein aantal van alle ontdekte polymorfismen heeft echter functionele betekenis en het is vaak moeilijk om deze basis alleen op basis van de nucleotidesequentie te voorspellen. Op het genoom gebaseerde studies hebben een schat aan gegevens over genetische polymorfismen opgeleverd die onze kennis over de functie van deze varianten ver te boven gaan. Daarom is er een dringende behoefte om de functionele en expressionele impact van genetische polymorfismen in kandidaatgenen te karakteriseren, zodat geschikte doelpolymorfismen die het meest waarschijnlijk het fenotype beïnvloeden, kunnen worden geselecteerd voor associatiestudies op grotere schaal. In deze studie zullen we een nieuwe tweetrapsbenadering toepassen om nieuwe polymorfismen in de UGT1A6- en 2B7-genen in onze Aziatische populatie te identificeren en te karakteriseren. Gegevens van ons initiële genotyperingswerk zullen vervolgens worden gebruikt om de onderzoeksopzet van de stadium II-associatiestudie te optimaliseren voor het genereren van een hypothese dat longkankerhistologie (fenotype) geassocieerd is met UGT-polymorfismen (genotype). Deze studie zal helpen om ons begrip van de functionele betekenis en diversiteit van genetische varianten die in onze populatie bestaan, te vergroten. Het kan ook licht werpen op de rol van UGT bij carcinogenese en zal essentieel grondwerk bieden voor toekomstige studies van risicobeoordeling, behandeling en kan identificatie van risico-individuen voor chemopreventie en adjuvante therapiestudies mogelijk maken.

Studietype

Observationeel

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Ons laboratorium heeft een pilootstudie uitgevoerd om te kijken naar UGT1A-expressie in zowel normaal als kankerweefsel met behulp van RT-PCR. We hebben ontdekt dat in UGT1A6 de overheersende UGT1A-enzymen tot expressie komen in normale longen en dat de expressie van UGT1A6-enzymen naar beneden wordt gereguleerd bij longkanker (niet-gepubliceerde gegevens). De verdeling van UGT1A-enzymen in de long suggereert dat UGT1A6 belangrijk kan zijn bij de glucuronidering van geïnhaleerde UGT-substraten, waaronder chemicaliën uit het roken van tabak.

Beschrijving

Inclusiecriteria voor fase I studie

  • Proefpersonen >= 18 jaar oud
  • Hemoglobine >= 8 g/dl, totaal aantal witte bloedcellen >3,0 x 103/μl
  • ECOG =0

Inclusiecriteria voor fase II-onderzoek

  • Chinese etniciteit
  • Patiënten >18 jaar oud
  • Hemoglobine => 8 g/dl, totaal aantal witte bloedcellen >3,0 x 103/μl
  • Histologisch of cytologisch bevestigde longkanker voor stadium II studie
  • Ongecontroleerde medische aandoeningen zoals diabetes, hypertensie en coronaire hartziekte.

Uitsluitingscriteria

  • Histologie van kleincellige longkanker
  • Medische of psychiatrische aandoeningen die het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven kunnen aantasten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
1
Longkanker

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2005

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 juli 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 juli 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

17 juli 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

14 januari 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 januari 2014

Laatst geverifieerd

1 januari 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NS05/25/04

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren