関節リウマチ（RA）患者におけるメトトレキサート（MTX）の薬物動態に対するトラニラストの効果

理論的枠組み: 関節リウマチの治療結果は、疾患の炎症性要素がその進化のあらゆる段階で最適に抑制される必要があるという認識により劇的に改善されました. しかし、既存のすべての従来の経口療法は、有効性が限られており、時間の経過とともに有効性が失われます。 さらに、これらの治療法はすべて、重大な毒性および忍容性の問題を伴う。 治療への別のアプローチは、生物学的（タンパク質ベース）の使用を含み、重要な炎症性分子または疾患病理に関与する細胞に対して向けられた非経口投与療法です。 これらの生物学的製剤の 1 つである抗 TNF 療法の顕著な成功にもかかわらず、患者の約 3 分の 1 は適切に反応せず、医薬品製造のコストは非常に高くなります。

これにより、すべての医療経済で配給が行われます。 したがって、費用対効果が高く、安全で、忍容性が高く、有効な新しい薬剤が必要です。 トラニラスト（トリプトファン代謝産物）は、アレルギー治療薬として日本で認可されています。 ケネディ研究所で実施されたものを含む基礎科学研究は、この薬が多くの重要な炎症性メディエーターの活性、ならびに炎症の持続およびリウマチにおける関連組織破壊の原因であるリンパ球 (白血球) の活性化を抑制することを示しています。 したがって、関節炎の治療に対するインビボでのトラニラストの有効性を試験する理論的根拠があった。 関節炎の動物モデルでは、トラニラストは効果的に関節の腫れを軽減し、痛みを読み取ります。 トラニラストは忍容性が高く、承認されたヒトの治療適応症で安全であるため、関節リウマチでの有効性をテストするのはタイムリーです. この状態の患者の大部分は、しばしば他の抗リウマチ薬と組み合わせてメトトレキサートで治療されています。 現在の研究は、関節リウマチにおけるトラニラストの有効性を調査する大規模な無作為対照研究への序曲です。

目的: この研究では、別の疾患修飾薬であるメトトレキサートを服用している関節リウマチ患者を対象に、経口薬であるトラニラストの薬物動態、安全性、忍容性を評価します。

設計: この研究は、オプションで高用量非盲検段階を含む無作為クロスオーバー パイロット研究です。

方法: 研究中、患者はトラニラスト (1 日 2 回 300mg) またはプラセボ薬を 7 日間投与されます。 その後、患者は 7 日間の休憩を取り、その後 7 日間の別の期間が続き、患者は他の薬を受け取ります。 彼らは少なくとも6回（スクリーニング、2日目、3日目、8日目、9日目）、セッション2で5回、フォローアップセッションに参加します。 研究中、血液サンプルを採取して、研究薬物の安全性と血清濃度、およびメトトレキサートとの相互作用を評価します。