Влияние траниласта на фармакокинетику метотрексата (МТ) у пациентов с ревматоидным артритом (РА)

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ОСНОВА. Результаты лечения ревматоидного артрита значительно улучшились благодаря признанию того, что воспалительный компонент заболевания необходимо оптимально подавлять на каждой стадии его развития. Однако все существующие традиционные пероральные терапии связаны с ограниченной эффективностью и потерей эффективности с течением времени. Кроме того, все эти методы лечения связаны со значительными проблемами токсичности и переносимости. Другой подход к лечению включает использование биологических (белковых) парентерально вводимых методов лечения, направленных против важных воспалительных молекул или клеток, вовлеченных в патологию заболевания. Несмотря на заметный успех анти-ФНО терапии, которая является одним из таких биологических препаратов, примерно у одной трети пациентов отсутствует адекватный ответ, а затраты на производство лекарств очень высоки.

Это вызывает нормирование во всех экономиках здравоохранения. Поэтому существует потребность в новых, безопасных, хорошо переносимых и эффективных лекарственных средствах, которые были бы рентабельны. Траниласт (метаболит триптофана) уже лицензирован в Японии для лечения аллергии. Фундаментальные научные исследования, в том числе проведенные в Институте Кеннеди, показывают, что этот препарат подавляет активность ряда ключевых медиаторов воспаления, а также активацию лимфоцитов (лейкоцитов), ответственных за сохранение воспаления и связанное с ним разрушение тканей при ревматоидном артрите. Поэтому имело смысл проверить эффективность траниласта in vivo для лечения артрита. В модели артрита на животных траниласт эффективно уменьшает отек суставов и боли. Поскольку траниласт хорошо переносится и безопасен при зарегистрированных показаниях для лечения человека, настало время проверить его эффективность при ревматоидном артрите. Большинство пациентов с этим заболеванием лечат метотрексатом, часто в сочетании с другими антиревматоидными препаратами. Настоящее исследование является прелюдией к более крупному рандомизированному контролируемому исследованию эффективности траниласта при ревматоидном артрите.

ЦЕЛЬ: В этом исследовании оценят фармакокинетику, безопасность и переносимость перорального препарата траниласта у пациентов с ревматоидным артритом, принимающих другой препарат, модифицирующий заболевание, метотрексат.

ДИЗАЙН: Исследование представляет собой рандомизированное перекрестное пилотное исследование с дополнительной открытой фазой с более высокими дозами.

МЕТОД. Во время исследования пациент будет получать либо траниласт (300 мг два раза в день), либо плацебо в течение семи дней. Затем у пациента будет семидневный перерыв, за которым следует еще один семидневный период, в течение которого пациент будет получать другое лекарство. Они будут посещать клинику не менее 6 раз (скрининг, дни 2, 3, 8 и 9, затем 5 раз на сеансе 2 плюс последующий сеанс). Во время исследования будут взяты образцы крови для оценки безопасности и концентрации исследуемого препарата в сыворотке крови, а также взаимодействия с метотрексатом.