Efectos de Tranilast sobre la farmacocinética del metotrexato (MTX) en pacientes con artritis reumatoide (AR)

MARCO TEÓRICO: Los resultados del tratamiento en la artritis reumatoide han mejorado drásticamente con el reconocimiento de que el componente inflamatorio de la enfermedad debe suprimirse de manera óptima en cada etapa de su evolución. Sin embargo, todas las terapias orales convencionales existentes se asocian con una eficacia limitada y una pérdida de eficacia con el tiempo. Además, todas estas terapias están asociadas con problemas significativos de toxicidad y tolerabilidad. Otro enfoque del tratamiento implica el uso de terapias biológicas (basadas en proteínas) administradas por vía parenteral dirigidas contra importantes moléculas o células inflamatorias implicadas en la patología de la enfermedad. A pesar del notable éxito de la terapia anti-TNF, que es uno de estos biológicos, aproximadamente un tercio de los pacientes no responde adecuadamente y los costes de producción del fármaco son muy elevados.

Esto provoca el racionamiento en todas las economías sanitarias. Por lo tanto, existe la necesidad de fármacos nuevos, seguros, bien tolerados y eficaces que sean rentables. Tranilast (un metabolito del triptófano) ya está autorizado en Japón para el tratamiento de la alergia. Los estudios científicos básicos, incluidos los realizados en el Instituto Kennedy, indican que este fármaco suprime la actividad de una serie de mediadores inflamatorios clave, así como la activación de los linfocitos (glóbulos blancos) responsables de la perpetuación de la inflamación y la destrucción del tejido asociado en el reumatoide. Por lo tanto, existía una justificación para probar la eficacia de tranilast in vivo para el tratamiento de la artritis. En un modelo animal de artritis, tranilast reduce eficazmente la inflamación de las articulaciones y las lecturas del dolor. Dado que tranilast es bien tolerado y seguro en la indicación de tratamiento autorizada en el hombre, es oportuno probar su eficacia en la artritis reumatoide. La mayoría de los pacientes con esta afección se tratan con metotrexato, a menudo en combinación con otros medicamentos antirreumatoides. El estudio actual es el preludio de un estudio controlado aleatorio más grande que investiga la eficacia de tranilast en la artritis reumatoide.

PROPÓSITO: Este estudio evaluará la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de un medicamento oral, tranilast, en pacientes con artritis reumatoide que toman otro medicamento modificador de la enfermedad, metotrexato.

DISEÑO: El estudio es un estudio piloto cruzado aleatorizado con una fase abierta opcional de dosis más alta.

MÉTODO: Durante el estudio, el paciente recibirá tranilast (300 mg dos veces al día) o un fármaco placebo durante un período de siete días. Luego, el paciente tendrá un descanso de siete días seguido de otro período de siete días en los que el paciente recibirá el otro medicamento. Asistirán a la clínica en al menos 6 ocasiones (detección, día 2, 3, 8 y 9 y luego en 5 ocasiones en la sesión 2 más una sesión de seguimiento). Durante el estudio se tomarán muestras de sangre para evaluar la seguridad y las concentraciones séricas del fármaco del estudio y las interacciones con el metotrexato.