Effets du Tranilast sur la pharmacocinétique du méthotrexate (MTX) chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR)

CADRE THÉORIQUE : Les résultats du traitement de la polyarthrite rhumatoïde se sont considérablement améliorés avec la reconnaissance que la composante inflammatoire de la maladie doit être supprimée de manière optimale à chaque étape de son évolution. Cependant, toutes les thérapies orales conventionnelles existantes sont associées à une efficacité limitée et à une perte d'efficacité avec le temps. De plus, toutes ces thérapies sont associées à d'importants problèmes de toxicité et de tolérabilité. Une autre approche de traitement implique l'utilisation de thérapies biologiques (à base de protéines), administrées par voie parentérale, dirigées contre d'importantes molécules ou cellules inflammatoires impliquées dans la pathologie de la maladie. Malgré le succès notable de la thérapie anti-TNF, qui est l'un de ces produits biologiques, environ un tiers des patients ne répondent pas de manière adéquate et les coûts de production des médicaments sont très élevés.

Cela provoque un rationnement dans toutes les économies de la santé. Il existe donc un besoin pour de nouveaux médicaments sûrs, bien tolérés et efficaces qui soient rentables. Le tranilast (un métabolite du tryptophane) est déjà homologué au Japon pour le traitement des allergies. Des études scientifiques fondamentales, y compris celles entreprises au Kennedy Institute, indiquent que ce médicament supprime l'activité d'un certain nombre de médiateurs inflammatoires clés ainsi que l'activation des lymphocytes (globules blancs) responsables de la perpétuation de l'inflammation et de la destruction tissulaire associée chez les rhumatoïdes. Par conséquent, il était justifié de tester l'efficacité du tranilast in vivo pour le traitement de l'arthrite. Dans un modèle animal d'arthrite, le tranilast réduit efficacement le gonflement des articulations et la douleur. Le tranilast étant bien toléré et sûr dans l'indication du traitement autorisé chez l'homme, il est opportun de tester son efficacité dans la polyarthrite rhumatoïde. La majorité des patients atteints de cette maladie sont traités avec du méthotrexate souvent en association avec d'autres médicaments anti-rhumatoïdes. L'étude actuelle est un prélude à une plus grande étude contrôlée randomisée portant sur l'efficacité du tranilast dans la polyarthrite rhumatoïde.

BUT : Cette étude évaluera la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité d'un médicament oral, le tranilast, chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde qui prennent un autre médicament modificateur de la maladie, le méthotrexate.

CONCEPTION : L'étude est une étude pilote randomisée croisée avec une phase ouverte facultative à dose plus élevée.

MÉTHODE : Au cours de l'étude, le patient recevra soit du tranilast (300 mg deux fois par jour) soit un médicament placebo pendant une période de sept jours. Le patient aura alors une pause de sept jours suivie d'une autre période de sept jours au cours de laquelle le patient recevra l'autre médicament. Ils assisteront à la clinique à au moins 6 reprises (dépistage, jour 2,3 8 et 9 puis à 5 reprises en session 2 plus une session de suivi. Au cours de l'étude, des échantillons de sang seront prélevés pour évaluer l'innocuité et les concentrations sériques du médicament à l'étude et les interactions avec le méthotrexate.