Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ Tranilastu na farmakokinetykę metotreksatu (MTX) u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS)

27 maja 2015 zaktualizowane przez: Imperial College London

Zaślepione, randomizowane, krzyżowe badanie pilotażowe fazy 1 w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki tranilastu u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów przyjmujących metotreksat

Leczenie reumatoidalnego zapalenia stawów uległo znacznej poprawie w ostatnich latach dzięki zrozumieniu, że lepsze wyniki można osiągnąć poprzez optymalizację schematu dawkowania konwencjonalnych leków, które hamują odpowiedź zapalną w stawach. Co więcej, rozwój leków na bazie białka, które są podawane pozajelitowo (tj. przez wstrzyknięcie podskórne lub infuzję dożylną), znanych jako leki biologiczne, przyniósł jeszcze lepsze wyniki kliniczne. Jednak pomimo tego nadal można oczekiwać, że ponad 60% pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów ma niedopuszczalnie wysoki stopień aktywności choroby, a zbyt wysokie koszty terapii biologicznej spowodowały racjonowanie po przeglądzie NICE. Dlatego istnieje potrzeba bardziej skutecznego i mniej kosztownego leczenia.

Proponowane badanie ma na celu przetestowanie potencjalnych interakcji lekowych między jednym z takich potencjalnych leków doustnych, tranilalastem, a złotym standardem terapii reumatoidalnego zapalenia stawów, metotreksatem, który jest podawany raz w tygodniu doustnie, domięśniowo lub śródskórnie. Badany lek, tranilast, analog naturalnie występującej cząsteczki, która reguluje reakcje zapalne, jest obecnie stosowany w leczeniu zapalenia alergicznego i ostatnio wykazano jego skuteczność w zwierzęcym modelu stwardnienia rozsianego. Tranilast jest analogiem naturalnego metabolitu tryptofanu. Badania laboratoryjne biologii komórki wskazują, że cząsteczka ta hamuje wiele kluczowych szlaków zapalnych i funkcję białych krwinek, które odgrywają kluczową rolę w stanach zapalnych reumatoidalnego zapalenia stawów. Celem tego badania jest ocena, czy tranilast może być przydatny w leczeniu RZS. Na zwierzęcym modelu reumatoidalnego zapalenia stawów wstępna ocena wykazała, że ​​profilaktyczne podawanie tranilastu wpływa na rozwój choroby. Terapeutycznie, w zwierzęcym modelu zapalenia stawów, tranilast był bardzo skuteczny i zmniejszał wszystkie aspekty choroby, w tym obrzęk stawów, ocenę kliniczną i uszkodzenia histologiczne w sposób zależny od dawki oraz zmniejszał ból. Ten stopień korzyści dobrze wypada w porównaniu z lekami, które odniosły duży sukces u ludzi, takimi jak terapia anty-TNF. Ponadto badania przeprowadzone w Kennedy Institute of Rheumatology Division, Imperial College sugerują, że tranilast ma większe działanie przeciwbólowe niż silny steroidowy deksametazon w skutecznych dawkach przeciwzapalnych

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

RAMY TEORETYCZNE: Wyniki leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów uległy radykalnej poprawie dzięki uznaniu, że składnik zapalny choroby musi być optymalnie tłumiony na każdym etapie jej ewolucji. Jednak wszystkie istniejące konwencjonalne terapie doustne są związane z ograniczoną skutecznością i utratą skuteczności w czasie. Ponadto wszystkie te terapie są związane ze znaczną toksycznością i problemami z tolerowaniem. Inne podejście do leczenia obejmuje stosowanie terapii biologicznych (opartych na białku), podawanych pozajelitowo, skierowanych przeciwko ważnym cząsteczkom zapalnym lub komórkom zaangażowanym w patologię choroby. Pomimo znacznego sukcesu terapii anty-TNF, która jest jednym z tych leków biologicznych, około jedna trzecia pacjentów nie reaguje odpowiednio, a koszty produkcji leków są bardzo wysokie.

Powoduje to racjonowanie we wszystkich gospodarkach opieki zdrowotnej. Istnieje zatem zapotrzebowanie na nowe, bezpieczne, dobrze tolerowane i skuteczne leki, które są opłacalne. Tranilast (metabolit tryptofanu) jest już zarejestrowany w Japonii do leczenia alergii. Podstawowe badania naukowe, w tym te przeprowadzone w The Kennedy Institute, wskazują, że lek ten hamuje aktywność szeregu kluczowych mediatorów zapalnych, a także aktywację limfocytów (białych krwinek) odpowiedzialnych za podtrzymywanie stanu zapalnego i związane z nim niszczenie tkanek w reumatoidalnym zapaleniu. W związku z tym istniało uzasadnienie, aby przetestować skuteczność tranilastu in vivo w leczeniu zapalenia stawów. W zwierzęcym modelu zapalenia stawów tranilast skutecznie zmniejsza obrzęk stawów i odczyty bólu. Ponieważ tranilast jest dobrze tolerowany i bezpieczny w zarejestrowanym wskazaniu do leczenia u ludzi, nadszedł czas, aby przetestować jego skuteczność w reumatoidalnym zapaleniu stawów. Większość pacjentów z tym schorzeniem jest leczona metotreksatem, często w połączeniu z innymi lekami przeciwreumatoidalnymi. Obecne badanie jest wstępem do większego, randomizowanego, kontrolowanego badania oceniającego skuteczność tranilastu w reumatoidalnym zapaleniu stawów.

CEL: Niniejsze badanie oceni farmakokinetykę, bezpieczeństwo i tolerancję leku doustnego, tranilastu, u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów przyjmujących inny lek modyfikujący przebieg choroby, metotreksat.

PROJEKT: Badanie jest randomizowanym, krzyżowym badaniem pilotażowym z opcjonalną fazą otwartej próby z wyższą dawką.

METODA: Podczas badania pacjent będzie otrzymywał tranilast (300 mg dwa razy dziennie) lub lek placebo przez okres siedmiu dni. Następnie pacjent będzie miał siedmiodniową przerwę, po której nastąpi kolejny siedmiodniowy okres, w którym pacjent otrzyma inny lek. Będą uczestniczyć w klinice co najmniej 6 razy (badanie przesiewowe, dzień 2, 3, 8 i 9, a następnie 5 razy podczas sesji 2 plus sesja kontrolna. Podczas badania zostaną pobrane próbki krwi w celu oceny bezpieczeństwa i stężenia badanego leku w surowicy oraz interakcji z metotreksatem.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli mężczyźni i kobiety niebędące w ciąży i nie karmiące piersią w wieku od 18 do 75 lat. Aktywne seksualnie kobiety muszą być w wieku rozrodczym lub chętne do przestrzegania wymogów dotyczących antykoncepcji.
  • Masa ciała większa >40 kg i <120 kg ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) między 19-31 kg/m2
  • Historia kliniczna reumatoidalnego zapalenia stawów zgodnie z kryteriami ACR i obecnie stały schemat dawkowania metotreksatu od 7,5 do 25 mg raz w tygodniu, jako jedynego DMARD (brak zmian w schemacie dawkowania przez 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym).
  • Negatywny test ciążowy z moczu (dla wszystkich kobiet z wyjątkiem kobiet z udokumentowanym dowodem histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników)
  • Osoby, które są w stanie i chcą wyrazić pisemną zgodę

Kryteria wyłączenia:

  • Każda klinicznie istotna nieprawidłowość stwierdzona w wywiadzie przesiewowym, badaniu przedmiotowym, badaniach laboratoryjnych lub EKG, z wyjątkiem wartości związanych z reumatoidalnym zapaleniem stawów.
  • Szacunkowa szybkość filtracji kłębuszkowej <60 ml/min.
  • Znacząca niewydolność wątroby, zdefiniowana jako stężenie bilirubiny całkowitej powyżej 25,7 umol/l lub zwiększenie aktywności aminotransferaz (AlAT, AspAT) ponad 2-krotnie przekraczające górną granicę zakresu badań laboratoryjnych. Również każdy pacjent z udokumentowaną marskością wątroby lub wywiadem zgodnym z rozpoznaniem marskości wątroby lub zapalenia wątroby.
  • Pacjenci nieotrzymujący stabilnego schematu leczenia DMARD i/lub NLPZ lub spodziewający się pozostania w stałym schemacie leczenia, jak zdefiniowano poprzez rozpoczęcie nowego leku lub zmianę dawki w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku.
  • Pacjenci przyjmujący jakiekolwiek leki, o których wiadomo, że są substratami CYP2C9 lub przyjmujący digoksynę lub cerywastatynę w ciągu 14 dni przed Sesją 1, lub przyjmujący jakiekolwiek leki, o których wiadomo, że hamują lub indukują CYP2C9.
  • Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na tranilast lub związki o podobnej budowie.
  • Historia nawracających infekcji dróg moczowych lub kamieni nerkowych.
  • Historia ostrej choroby w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Historia nadużywania alkoholu w ciągu 2 lat poprzedzających podanie pierwszej dawki badanego leku.
  • Historia dny moczanowej lub hiperurykemii.
  • Historia nadużywania narkotyków w ciągu 2 lat poprzedzających podanie pierwszej dawki badanego leku.
  • Stosowanie badanego leku w ciągu 30 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki badanego leku.
  • Oddanie krwi w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: 1
Podczas badania pacjent będzie otrzymywał tranilast (300 mg dwa razy dziennie) lub placebo przez okres siedmiu dni. Następnie pacjent będzie miał siedmiodniową przerwę, po której nastąpi kolejny siedmiodniowy okres, w którym pacjent otrzyma inny lek.
Lek: Tranilast
Tranilast (300 mg dwa razy dziennie) przez okres siedmiu dni, jednocześnie przyjmując cotygodniową przepisaną dawkę metotreksatu. Następnie następuje 7-dniowy okres wymywania przed rozpoczęciem ramienia 2
Inne nazwy:
  • Rizaben (Tranilast)
  • Kwas 3',4'-dimetoksycynamonomonyloantranilowy
Komparator placebo: 2
Pacjent będzie otrzymywał placebo dwa razy dziennie przez 7 dni, jednocześnie przyjmując cotygodniową dawkę metotreksatu
Lek: Komparator placebo
Pacjent będzie otrzymywał kapsułkę placebo dwa razy dziennie, jednocześnie otrzymując cotygodniową dawkę metotreksatu
Inne nazwy:
  • Monohydrat laktozy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Farmakokinetyka tranilastu i metotreksatu w osoczu po wielokrotnych dawkach tranilastu u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów.
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne w dniu 8 i przez cały dzień 8 oraz 24 godziny później w dniu 9 dla obu sesji 1 i 2
Dawkowanie wstępne w dniu 8 i przez cały dzień 8 oraz 24 godziny później w dniu 9 dla obu sesji 1 i 2

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ocenione zostanie również bezpieczeństwo i tolerancja tranilastu w połączeniu z metotreksatem
Ramy czasowe: Przez cały okres studiów
Przez cały okres studiów

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Imperial College London

Współpracownicy

Nuon Therapeutics, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Peter C Taylor, PhD, Imperial College London

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2008

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 września 2009

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 września 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 lipca 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 lipca 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 lipca 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

28 maja 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 maja 2015

Ostatnia weryfikacja

1 września 2011

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 112007
  • 2007-005357-39 (Numer EudraCT)
  • REC Ref:08/H0707/2 (Inny identyfikator: Ethics Committee)
  • R&D ref: TAYP2010 (Inny identyfikator: University Identifier)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj