류마티스 관절염(RA) 환자에서 메토트렉세이트(MTX)의 약동학에 대한 Tranilast의 효과

이론적 프레임워크: 류마티스 관절염의 치료 결과는 질병의 염증 요소가 진화의 모든 단계에서 최적으로 억제될 필요가 있다는 인식과 함께 극적으로 향상되었습니다. 그러나 기존의 모든 기존 경구 요법은 시간이 지남에 따라 효능이 제한되고 효과가 상실되는 것과 관련이 있습니다. 또한 이러한 모든 치료법은 상당한 독성 및 내약성 문제와 관련이 있습니다. 치료에 대한 또 다른 접근법은 중요한 염증 분자 또는 질병 병리와 관련된 세포에 대한 생물학적(단백질 기반) 비경구 투여 요법의 사용을 포함합니다. 이러한 생물학적 제제 중 하나인 항TNF 요법의 눈에 띄는 성공에도 불구하고 약 1/3의 환자가 적절하게 반응하지 않으며 약물 생산 비용이 매우 높습니다.

이로 인해 모든 의료 경제에서 배급이 발생합니다. 따라서 새롭고 안전하며 내약성이 우수하고 비용 효율적인 효과적인 약물이 필요합니다. Tranilast(트립토판 대사 산물)는 이미 일본에서 알레르기 치료제로 허가를 받았습니다. 케네디 연구소(Kennedy Institute)에서 수행된 연구를 포함한 기초 과학 연구에 따르면 이 약물은 류마티스에서 염증의 영속화 및 관련 조직 파괴를 담당하는 림프구(백혈구)의 활성화뿐만 아니라 여러 주요 염증 매개체의 활동을 억제합니다. 따라서 관절염 치료를 위해 생체 내에서 트라닐라스트의 유효성을 테스트하는 근거가 있습니다. 관절염의 동물 모델에서 tranilast는 관절 부종을 효과적으로 줄이고 통증을 읽습니다. tranilast는 인간의 허가된 치료 적응증에서 내약성이 우수하고 안전하기 때문에 류마티스 관절염에서 그 효과를 테스트하는 것이 시의적절합니다. 이 상태를 가진 대부분의 환자는 종종 다른 항류마티스 약물과 함께 메토트렉세이트로 치료됩니다. 현재 연구는 류마티스 관절염에서 트라닐라스트의 효능을 조사하는 대규모 무작위 통제 연구의 전주곡입니다.

목적: 이 연구는 다른 질병 조절 약물인 methotrexate를 복용 중인 류마티스 관절염 환자에서 경구 약물인 tranilast의 약동학, 안전성 및 내약성을 평가합니다.

설계: 이 연구는 선택적 고용량 오픈 라벨 단계를 포함하는 무작위 교차 파일럿 연구입니다.

방법: 연구 기간 동안 환자는 7일 동안 트라닐라스트(300mg 하루 두 번) 또는 위약을 투여받습니다. 그런 다음 환자는 7일간 휴식을 취한 다음 다른 약물을 투여받는 또 다른 7일간의 기간을 갖게 됩니다. 그들은 최소 6회(선별, 2일, 3일, 8일, 9일)에 클리닉에 참석하고 세션 2와 후속 세션에서 5회 참석합니다. 연구 기간 동안 혈액 샘플을 채취하여 연구 약물의 안전성 및 혈청 농도와 메토트렉세이트와의 상호작용을 평가합니다.