Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van Tranilast op de farmacokinetiek van methotrexaat (MTX) bij patiënten met reumatoïde artritis (RA)

27 mei 2015 bijgewerkt door: Imperial College London

Een fase 1, geblindeerde, gerandomiseerde, cross-over pilotstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van Tranilast te onderzoeken bij patiënten met reumatoïde artritis die methotrexaat gebruiken

De behandeling van reumatoïde artritis is de afgelopen jaren aanzienlijk verbeterd, met dien verstande dat betere resultaten kunnen worden bereikt door het doseringsschema van conventionele geneesmiddelen die de ontstekingsreactie in gewrichten onderdrukken, te optimaliseren. Bovendien heeft de ontwikkeling van geneesmiddelen op basis van eiwitten die parenteraal worden toegediend (d.w.z. door subcutane injectie of intraveneuze infusie), bekend als biologische geneesmiddelen, geleid tot nog betere klinische resultaten. Ondanks dit kan echter nog steeds worden verwacht dat meer dan 60% van de patiënten met reumatoïde artritis een onaanvaardbaar hoge mate van ziekteactiviteit hebben en de onbetaalbaar hoge kosten van biologische therapie hebben geleid tot rantsoenering na NICE-beoordeling. Daarom is er behoefte aan een effectievere en goedkopere behandeling.

De voorgestelde studie is bedoeld om mogelijke geneesmiddelinteracties te testen tussen een dergelijke kandidaat-orale behandeling, tranilast, en de gouden standaardtherapie voor reumatoïde artritis, methotrexaat, dat eenmaal per week oraal, intramusculair of intradermaal wordt gegeven. Het te testen medicijn, tranilast, een analoog van een natuurlijk voorkomend molecuul dat ontstekingsreacties reguleert, wordt momenteel gebruikt bij de behandeling van allergische ontstekingen en onlangs is aangetoond dat het effectief is in een diermodel van multiple sclerose. Tranilast is een analoog van een natuurlijke tryptofaanmetaboliet. Laboratoriumstudies van celbiologie geven aan dat dit molecuul een aantal belangrijke ontstekingsroutes en de functie van witte bloedcellen remt die een cruciale rol spelen bij de ontstekingskenmerken van reumatoïde artritis. Het doel van deze studie is om te beoordelen of tranilast nuttig kan zijn voor de behandeling van RA. In een diermodel van reumatoïde artritis toonde de eerste beoordeling aan dat profylactische toediening van tranilast de ontwikkeling van de ziekte belemmerde. Therapeutisch was tranilast in een diermodel van artritis zeer effectief en verminderde het alle aspecten van de ziekte, inclusief gewrichtszwelling, klinische score en histologische schade op een dosisafhankelijke manier, en verminderde pijn. Deze mate van voordeel komt goed overeen met therapieën die zeer succesvol zijn geweest bij mensen, zoals anti-TNF-therapie. Bovendien suggereren studies aan het Kennedy Institute of Rheumatology Division, Imperial College dat tranilast een groter analgetisch effect heeft dan het krachtige steroïde dexamethason bij effectieve ontstekingsremmende doses.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

THEORETISCH KADER: De behandelingsresultaten bij reumatoïde artritis zijn dramatisch verbeterd met de erkenning dat de inflammatoire component van de ziekte optimaal moet worden onderdrukt in elk stadium van zijn evolutie. Alle bestaande conventionele orale therapieën gaan echter gepaard met beperkte werkzaamheid en verlies van werkzaamheid in de loop van de tijd. Bovendien gaan al deze therapieën gepaard met aanzienlijke toxiciteits- en verdraagbaarheidsproblemen. Een andere benadering van behandeling omvat het gebruik van biologische (op eiwitten gebaseerde), parenteraal toegediende therapieën gericht tegen belangrijke ontstekingsmoleculen of cellen die betrokken zijn bij ziektepathologie. Ondanks het opmerkelijke succes van anti-TNF-therapie, een van deze biologische geneesmiddelen, reageert ongeveer een derde van de patiënten niet adequaat en zijn de kosten van de productie van geneesmiddelen zeer hoog.

Dit veroorzaakt rantsoenering in alle zorgeconomieën. Er is daarom behoefte aan nieuwe, veilige, goed verdragen en effectieve geneesmiddelen die kosteneffectief zijn. Tranilast (een metaboliet van tryptofaan) heeft in Japan al een vergunning voor de behandeling van allergie. Fundamentele wetenschappelijke studies, waaronder die van het Kennedy Institute, geven aan dat dit medicijn de activiteit van een aantal belangrijke ontstekingsmediatoren onderdrukt, evenals de activering van lymfocyten (witte bloedcellen) die verantwoordelijk zijn voor het voortduren van ontsteking en de daarmee samenhangende weefselvernietiging bij reumatoïde. Daarom was er een grondgedachte om de effectiviteit van tranilast in vivo te testen voor de behandeling van artritis. In een diermodel van artritis vermindert tranilast effectief gewrichtszwelling en uitlezingen van pijn. Aangezien tranilast goed wordt verdragen en veilig is in de goedgekeurde behandelingsindicatie bij de mens, is het tijd om de doeltreffendheid ervan bij reumatoïde artritis te testen. De meeste patiënten met deze aandoening worden behandeld met methotrexaat, vaak in combinatie met andere antireumatoïde geneesmiddelen. De huidige studie is een opmaat naar een grotere gerandomiseerde gecontroleerde studie die de werkzaamheid van tranilast bij reumatoïde artritis onderzoekt.

DOEL: Deze studie evalueert de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van een oraal medicijn, tranilast, bij patiënten met reumatoïde artritis die een ander ziektemodificerend medicijn gebruiken, methotrexaat.

ONTWERP: De studie is een gerandomiseerde cross-over pilotstudie met een optionele open-labelfase met een hogere dosis.

METHODE: Tijdens het onderzoek krijgt de patiënt ofwel tranilast (300 mg tweemaal daags) ofwel een placebo gedurende zeven dagen. De patiënt heeft dan zeven dagen pauze gevolgd door nog een periode van zeven dagen waarin de patiënt de andere medicatie krijgt. Ze zullen de kliniek ten minste 6 keer bezoeken (screening, dag 2, 3, 8 en 9, daarna 5 keer in sessie 2 plus een vervolgsessie. Tijdens het onderzoek zullen bloedmonsters worden genomen om de veiligheid en serumconcentraties van het onderzoeksgeneesmiddel en interacties met methotrexaat te beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen mannen en niet-zwangere, niet-zogende vrouwen tussen 18 en 75 jaar. Seksueel actieve vrouwen moeten niet vruchtbaar zijn of bereid zijn te voldoen aan de anticonceptie-eisen.
  • Lichaamsgewicht >40 kg en <120 kg met een body mass index (BMI) tussen 19-31 kg/m2
  • Klinische geschiedenis van reumatoïde artritis zoals gedefinieerd door ACR-criteria en momenteel op een stabiel doseringsregime van methotrexaat 7,5 tot 25 mg eenmaal per week, als hun enige DMARD (geen veranderingen in het doseringsregime gedurende 4 weken voorafgaand aan de screening).
  • Negatieve urine-zwangerschapstest (voor alle vrouwen behalve vrouwen met gedocumenteerd bewijs van hysterectomie of bilaterale ovariëctomie)
  • Proefpersonen die schriftelijke toestemming kunnen en willen geven

Uitsluitingscriteria:

  • Elke klinisch relevante afwijking die wordt vastgesteld op de screeninggeschiedenis, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumevaluaties of ECG, met uitzondering van waarden die verband houden met reumatoïde artritis.
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <60 ml/min.
  • Significante leverinsufficiëntie zoals gedefinieerd door totaal bilirubine hoger dan 25,7umol/L of transaminase (ALAT, ASAT) verhogingen groter dan 2 keer de bovengrens van het klinische laboratoriumbereik. Ook elke patiënt met gedocumenteerde cirrose of een voorgeschiedenis die overeenkomt met een diagnose van cirrose of hepatitis.
  • Patiënten die geen stabiel DMARD- en/of NSAID-medicatieregime volgen, of verwachten een stabiel medicatieregime te blijven volgen, zoals gedefinieerd door een nieuw medicijn te starten of de dosering te wijzigen binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksmedicatie.
  • Patiënten die geneesmiddelen gebruiken waarvan bekend is dat ze CYP2C9-substraten zijn of digoxine of cerivastatine gebruiken binnen 14 dagen voorafgaand aan Sessie 1, of geneesmiddelen gebruiken waarvan bekend is dat ze CYP2C9 remmen of induceren.
  • Bekende of vermoede overgevoeligheid voor tranilast of voor structureel vergelijkbare verbindingen.
  • Geschiedenis van terugkerende urineweginfecties of nierstenen.
  • Geschiedenis van een acute ziekte binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
  • Geschiedenis van alcoholmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
  • Geschiedenis van jicht of hyperurikemie.
  • Geschiedenis van drugsmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
  • Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
  • Donatie van meer dan 500 ml bloed binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: 1
Tijdens het onderzoek krijgt de patiënt gedurende zeven dagen tranilast (tweemaal daags 300 mg) of een placebo. De patiënt heeft dan zeven dagen pauze gevolgd door nog een periode van zeven dagen waarin de patiënt de andere medicatie krijgt.
Geneesmiddel: Tranilast
Tranilast (300 mg tweemaal daags) gedurende een periode van zeven dagen terwijl ze de wekelijks voorgeschreven dosis methotrexaat innamen. Gevolgd door een uitwasperiode van 7 dagen voordat arm 2 wordt gestart
Andere namen:
  • Rizaben (Tranilast)
  • 3',4'-dimethoxykaneelantranilzuur
Placebo-vergelijker: 2
De patiënt krijgt de placebo tweemaal daags gedurende 7 dagen terwijl hij zijn wekelijkse dosis methotrexaat inneemt
Geneesmiddel: Placebo-vergelijker
De patiënt krijgt de placebocapsule tweemaal daags terwijl hij zijn wekelijkse dosis methotrexaat krijgt
Andere namen:
  • Lactosemonohydraat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Plasma-farmacokinetiek van tranilast en methotrexaat na meerdere doses tranilast bij patiënten met reumatoïde artritis.
Tijdsspanne: Voordosering op dag 8 en gedurende dag 8 en 24 uur later op dag 9 voor beide sessies 1 en 2
Voordosering op dag 8 en gedurende dag 8 en 24 uur later op dag 9 voor beide sessies 1 en 2

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
De veiligheid en verdraagbaarheid van tranilast in combinatie met methotrexaat zullen ook worden beoordeeld
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie
Gedurende de hele studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Imperial College London

Medewerkers

Nuon Therapeutics, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Peter C Taylor, PhD, Imperial College London

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2008

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 september 2009

Studie voltooiing (Verwacht)

1 september 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 juli 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 juli 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

18 juli 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

28 mei 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 mei 2015

Laatst geverifieerd

1 september 2011

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 112007
  • 2007-005357-39 (EudraCT-nummer)
  • REC Ref:08/H0707/2 (Andere identificatie: Ethics Committee)
  • R&D ref: TAYP2010 (Andere identificatie: University Identifier)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Reumatoïde artritis

Klinische onderzoeken op Tranilast

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Panama

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren