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多嚢胞性卵巣症候群 II の妊娠 (PPCOSII)

2018年5月15日 更新者：Heping Zhang、Yale University

多嚢胞性卵巣症候群の女性の不妊治療のためのクエン酸クロミフェンとレトロゾールの20週間の二重盲検ランダム化試験

主な研究仮説は、PCOS の不妊女性において、アロマターゼ阻害剤 (レトロゾール) による排卵誘発は、選択的エストロゲン受容体モジュレーター (クエン酸クロミフェン) による排卵誘発よりも生児出産につながる可能性が高いというものです。 安全性に関する仮説も、主要な研究仮説に組み込まれます。この仮説では、両方の治療法が母親と子供にとって同等に安全であるという仮説を立てます。

二次的な研究仮説には次のものがあります。

  1. レトロゾールによる治療は、クエン酸クロミフェンによる治療と比較して、単胎妊娠になる可能性が高くなります。 単胎妊娠は、単一の胎児極と観察可能な心臓の動きを伴う単一の子宮内胎嚢の存在として定義されます。
  2. レトロゾールによる治療は、クエン酸クロミフェンによる治療よりも、妊娠初期の子宮内胎児死亡の可能性が低くなります。 妊娠初期 IUFD は、妊娠 13 週前に終了する妊娠と定義されます。
  3. レトロゾールによる治療は、クエン酸クロミフェンによる治療と比較して、排卵（排卵率の増加）をもたらす可能性が高くなります。 排卵は、黄体中期のプロゲステロン レベル ≥ 3 ng/mL と定義されます。
  4. 妊娠までの最短時間は、レトロゾールを使用した場合です。
  5. 年齢、体格指数、SHBG、テストステロン、LH、抗ミュラー管ホルモン (AMH)、および多毛症とニキビの程度は、治療に関係なく、排卵と受胎の重要な予測因子となります。
  6. SHBG、テストステロン、AMH、および LH レベルの改善は、治療に関係なく、排卵および受胎の重要な予測因子となります。
  7. エストロゲン作用遺伝子の DNA 多型は、治験薬に対する反応を予測します。
  8. 生活の質は、クロミフェンよりもレトロゾールの方が優れています。
  9. レトロゾールは、クロミフェンよりも単胎妊娠を達成するのに費用対効果が高くなります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

PCOSの不妊女性に排卵を誘発するためのレトロゾールの使用について、予備データが有望である. しかし、レトロゾールの効果の真の大きさは、以前の研究から見分けるのが難しい. したがって、我々は、選択的エストロゲン受容体モジュレーターであるクエン酸クロミフェンと比較して、PCOSの不妊女性の出生を達成する上で、アロマターゼ阻害剤であるレトロゾールの安全性と有効性を決定するつもりです.

治療- プロゲスチン離脱後、750 人の女性が 2 つの異なる治療群に均等に無作為に割り付けられます。サイクルの 3-7 日目)、合計 5 サイクルまたは 20 週間。 用量は、無反応または排卵反応不良の両方の治療グループで、1日あたり最大150 mgのクロミフェン（x 5日）または1日あたり最大7.5 mgのレトロゾール（x 5日）まで、その後のサイクルで増加します。

統計分析 - 一次分析では、治療目的のアプローチを使用して、2 つの治療群の生児出生率の違いを調べます。

完了までの予想時間 - 開始後、研究を完了するには合計 4 年が必要です。 31 か月の登録期間、5 か月の治療期間、さらに 9 か月の観察により妊娠の転帰を判定します。 これは、登録期間中、センターごとに月あたり約 3.45 人の PCOS の女性を登録することによって達成されます (N = 7 RMN サイト)。

研究の種類

介入

入学 (実際)

750

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35249-7333
        • University of Alabama Birmingham
    • California
      • Stanford、California、アメリカ、94305-5317
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06511
        • Yale University
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • University of Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Wayne State University
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28232-2861
        • Carolinas Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
        • Pennsylvania State University College of Medicine
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennsylvania
    • Texas
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Vermont
      • Burlington、Vermont、アメリカ、05405
        • University of Vermont
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23235
        • Virginia Commonwealth University, School of Medicine

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年～36年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

主要な包含基準（排卵機能不全およびアンドロゲン過剰症またはPCOのいずれかが必要です）

  1. 慢性無排卵または乏月経: 45 日以上の自然月経期間または年間合計 8 回以下の月経として定義されるか、または無排卵性出血が疑われる女性の場合、黄体中血清プロゲステロン値 < 3 ng/mL は慢性無排卵を示します。 卵巣抑制療法またはその他の交絡薬（すなわち、 研究の前の最後の年以内にインスリン感作剤）、この前の治療の開始前の年に8回以下の月経の病歴は、乏月経の証拠と見なされます。 出血パターンがより規則的であるが、無排卵性出血が疑われる女性の場合、黄体中期のプロゲステロン値が 3ng/mL 未満であれば、排卵障害の証拠となり、無排卵とみなされます。 診断されていない持続性膣出血は、登録前に診断して治療する必要があります。

  2. 高アンドロゲン症（多毛症または高アンドロゲン血症のいずれか）または超音波による多嚢胞性卵巣：

    1. 多毛症は、スクリーニング検査で 8 を超える修正 Ferriman-Gallwey スコアによって決定されます (Hatch, Rosenfield et al. 1981 Aug 1)。 多毛症の被験者は、アンドロゲンレベルの上昇を記録するローカルまたはコアラボを必要としません.
    2. 高アンドロゲン血症は、地元の検査室で判断できます。 ローカルカットオフは、研究開始前に各サイトによって事前に決定されます。 高アンドロゲン血症は、総テストステロン、または遊離アンドロゲン指数（FAI）の上昇として定義されます（ペンシルベニア州立大学医学部の研究室では、合計T> 50 ng / dLまたは遊離アンドロゲン指数> 5）は研究への参加を許可します（ Legro, Driscoll et al. 1998)。 FAI は、前述のように (Miller, Rosner et al. 2004)、総 T および SHBG の測定可能な値から、次の式を使用して計算されます: (FAI = nmol/L の総テストステロン / nmol/L の SHBG) X 100 高アンドロゲン血症の基準を満たすには、TまたはFAIレベルの上昇を記録した昨年中に得られた外部検査値で十分です。
    3. 超音波による多嚢胞性卵巣: 改訂されたロッテルダム基準を多嚢胞性卵巣の診断に使用します (Balen, Laven et al. 2003)。 PCO は、直径 2 ～ 9 mm の 12 個以上の卵胞を含む卵巣、または研究に参加するための 1 つの卵巣の卵巣容積の増加 (> 10 cm3) のいずれかとして定義されます。 直径が 10 mm を超える卵胞がある場合、被験者が研究に適していない場合は、体積と面積を計算するために卵巣静止時にスキャンを繰り返す必要があります。 単一の多嚢胞性卵巣 (PCO) の存在は、体積または形態のいずれかで、診断を提供するのに十分です。

除外基準:

CC、アロマターゼ阻害剤および/または妊娠に対する禁忌を表す病状のある被験者、または研究手順を順守できない被験者は除外されます。 コントロールが不十分なI型またはII型糖尿病の被験者は除外します。未診断の肝疾患または機能障害（血清肝酵素検査に基づく）;腎疾患または異常な血清腎機能;重大な貧血; -深部静脈血栓症、肺塞栓症、または脳血管障害の病歴;コントロールされていない高血圧、既知の症候性心疾患; -子宮頸癌、子宮内膜癌、または乳癌の病歴または疑い;未診断の膣出血、および生殖機能または代謝に影響を与えることが知られている他の薬物の使用 (例: OCP、GnRH アゴニストおよびアンタゴニスト、抗アンドロゲン、ゴナドトロピン、抗肥満薬、ソマトスタチン、ジアゾキシド、ACE 阻害薬、およびカルシウム チャネル遮断薬)。 PPCOS と同様に、参加を希望する対象者には 2 か月のウォッシュ アウト期間を設け、排他的投薬 (最も一般的には OCP ですが、場合によってはメトホルミンも) を中止し、観察または修正可能な状態の治療期間を設けます。

カップルの包含基準

  1. 過去 1 年以内に少なくとも 1 回の射精で 1,400 万 /mL の精子濃度があり、少なくともいくらかの運動精子がある。
  2. -研究の排卵誘発期に定期的な性交を行う能力。
  3. -過去3年以内のソノヒステログラム、子宮卵管造影、または子宮鏡検査/腹腔鏡検査によって決定された、少なくとも1つの開存チューブと正常な子宮腔。 -合併症のない子宮内非IVF妊娠および合併症のない出産および分娩後の経過は、過去3年以内に生児を出産することにもなり、対象が妊娠中またはその後に持っていない限り、開存チューブおよび正常な子宮腔の十分な証拠として役立ちます。 、アッシャーマン症候群、卵管疾患、または子宮内異常または卵管閉塞の疑いの増加につながる他の障害の危険因子。
  4. 以前の滅菌手順 (精管切除、卵管結紮) が取り消されていません。 前の手順は、研究結果に影響を与える可能性があります。

特定の除外基準

  1. 現在の妊娠。
  2. -経口避妊薬、デポプロゲスチン、またはホルモンインプラント（Implanonを含む）を使用している患者。 これらの薬剤で患者をスクリーニングする前に、2 か月のウォッシュアウト期間が必要です。 特定のデポ避妊具やインプラント、特にインプラントがまだ留置されている場合は、より長いウォッシュアウトが必要になる場合があります。 経口環状プロゲスチンを使用している患者には、1 か月のウォッシュアウトが必要です。
  3. -高プロラクチン血症の患者（少なくとも1週間離れた2つのプロラクチンレベルとして定義されます> 30 ng / mL、または局所的な基準値によって決定されます）。 高プロラクチン血症が記録されている患者を除外する目的は、PCOS 集団の不均一性を減らすことです。 これらの患者は、代替レジメン（ドーパミン作動薬）による排卵誘発の候補となる可能性があります。 昨年または治療中の正常レベルは、エントリーに十分です。
  4. -既知の21-ヒドロキシラーゼ欠乏症または先天性副腎過形成の表現型につながる他の酵素欠乏症の患者。 21-ヒドロキシラーゼ欠乏症は、空腹時 17-ヒドロキシプロゲステロン (17-OHP) レベル 10 ng/mL により、すべての患者で除外されます (Moran, Knochenhauer et al. 1998)。 21-ヒドロキシラーゼ欠乏症は先天性疾患であるため、17-ヒドロキシプロゲステロンの過去の正常レベルであれば、この研究に参加できます。
  5. -FSHの閉経レベル（> 15 mIU / mL）の患者。 昨年の通常のレベルは、エントリーに十分です。
  6. -未矯正の甲状腺疾患（TSH <0.2 mIU / mLまたは> 5.5 mIU / mLとして定義）の患者。 昨年の通常のレベルは、エントリーに十分です。
  7. -制御が不十分なI型またはII型糖尿病と診断された患者（グリコヘモグロビンレベル> 7.0％として定義）、またはインスリン、チアゾリジンジオン、アカルボース、またはスルホニル尿素などの抗糖尿病薬を投与されている患者 治験薬の効果を混乱させる可能性があります。 I型またはII型糖尿病の診断、またはPCOSのために現在メトホルミンXRを受けている患者も特に除外されます。
  8. -ASTまたはALTとして定義された肝疾患の患者>通常の2倍または総ビリルビン> 2.5 mg / dL。
  9. -BUN > 30 mg/dL または血清クレアチニン > 1.4 mg/dL として定義される腎疾患の患者。
  10. -重度の貧血（ヘモグロビン<10 g / dL）の患者。
  11. 深部静脈血栓症、肺塞栓症、脳血管障害の既往歴のある患者。
  12. -妊娠によって悪化する可能性が高い既知の心臓病を患っている患者。
  13. -子宮頸癌、子宮内膜癌、または乳癌の病歴がある、または疑われる患者。 21歳以上の女性には、パップスミア頻度に関するACOGガイドライン内の正常なパップスミア結果が必要です。
  14. -現在アルコール乱用の病歴がある患者。 アルコール乱用は、1 週間に 14 回以上の飲酒または暴飲と定義されます。
  15. -投薬を必要とする他の調査研究に同時に登録された患者、研究薬物を禁止する、性交を制限する、またはそうでなければプロトコルの遵守を妨げる。 プロトコル中に 1 か月以上の休憩を取ることが予想される患者は、登録しないでください。
  16. 生殖機能または代謝に影響を与えることが知られている他の薬を服用している患者。 これらの医薬品には、経口避妊薬、GnRH アゴニストおよびアンタゴニスト、抗アンドロゲン、ゴナドトロピン、抗肥満薬、メトホルミンやチアゾリジンジオンなどの抗糖尿病薬、ソマトスタチン、ジアゾキシド、ACE 阻害薬、およびカルシウム チャネル遮断薬が含まれます。 これらすべての薬剤のウォッシュアウト期間は 2 か月で、リストは付録に記載されています。
  17. アンドロゲンを分泌する副腎または卵巣腫瘍が疑われる患者。
  18. クッシング症候群が疑われる患者。
  19. 以前の滅菌手順 (精管切除術、卵管結紮術) が取り消された場合。 以前の手順は研究の結果に影響を与える可能性があり、逆滅菌手順とPCOSの両方を持つ患者は非常にまれであるため、除外が採用に悪影響を与えるべきではありません.
  20. -最近過去に肥満外科手術を受けた被験者（
  21. 160mmHg以上の収縮期血圧または少なくとも60分間隔で得られた2つの測定で得られた100mmHg以上の拡張期血圧として定義される未治療のコントロール不良の高血圧の患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：あ
クエン酸クロミフェン 50 mg を毎日 5 日間 (サイクルの 3 ～ 7 日目)、合計 5 サイクルまたは 20 週間
薬：クエン酸クロミフェン
クエン酸クロミフェン 50 mg を毎日 5 日間 (サイクルの 3 ～ 7 日目)、合計 5 サイクルまたは 20 週間
他の名前：
  • クロミッド
  • セロフェン
アクティブコンパレータ：B
レトロゾール 2.5 mg を毎日 5 日間 (サイクルの 3 ～ 7 日目)、合計 5 サイクルまたは 20 週間
薬：レトロゾール
レトロゾール 2.5 mg を毎日 5 日間 (サイクルの 3 ～ 7 日目)、合計 5 サイクルまたは 20 週間
他の名前：
  • フェマラ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
生誕
時間枠：最短5か月、最長16か月
主要なアウトカム指標は、研究期間中の出生の発生です。 安全対策は、被験者と子孫で報告された有害事象の数と種類になります。
最短5か月、最長16か月

二次結果の測定

結果測定
時間枠
妊娠数
時間枠：最短5か月、最長16か月
最短5か月、最長16か月
排卵数
時間枠：最短5か月、最長16か月
最短5か月、最長16か月
重篤な有害事象の数
時間枠：最短5か月、最長16か月
最短5か月、最長16か月
新生児合併症率
時間枠：2008年9月～2011年12月
2008年9月～2011年12月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Yale University

協力者

University of Colorado, Denver
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
University of Pennsylvania
Wayne State University
University of Michigan
University of Vermont
Penn State University
The University of Texas Health Science Center at San Antonio

捜査官

  • 主任研究者：Richard Legro, MD、Pennsylvania State University College of Medicine
  • スタディディレクター：Michael Diamond, MD、Wayne State University
  • スタディディレクター：Gregory M Christman, MD、University of Michigan
  • スタディディレクター：William D Schlaff, MD、University of Colorado Denver Health Science Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2009年2月1日

一次修了 (実際)

2013年5月1日

研究の完了 (実際)

2013年5月1日

試験登録日

最初に提出

2008年7月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年7月18日

最初の投稿 (見積もり)

2008年7月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年6月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年5月15日

最終確認日

2018年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • RMN-PPCOSII

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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