Ciąża w zespole policystycznych jajników II (PPCOSII)

Kryteria przyjęcia:

Kluczowe kryteria włączenia (wymagana dysfunkcja owulacji i hiperandrogenizm lub PCO)

1. Przewlekły brak owulacji lub skąpe miesiączkowanie: definiowane jako spontaniczne okresy międzymiesiączkowe trwające ≥45 dni lub łącznie ≤8 miesiączek rocznie, lub u kobiet z podejrzeniem krwawienia bezowulacyjnego, poziom progesteronu w surowicy w połowie lutei <3 ng/ml wskazuje na przewlekły brak owulacji. Dla kobiet, które stosowały terapię hamującą czynność jajników lub inne leki zakłócające (np. leki uwrażliwiające na insulinę) w ciągu ostatniego roku przed badaniem, występowanie ≤8 miesiączek rocznie przed rozpoczęciem tej wcześniejszej terapii kwalifikuje się jako dowód rzadkiego miesiączkowania. W przypadku kobiet z bardziej regularnymi wzorami krwawień, u których podejrzewa się krwawienia bezowulacyjne, poziom progesteronu w połowie lutei < 3 ng/ml będzie dowodem na dysfunkcję owulacji i kwalifikuje się jako brak owulacji. Niezdiagnozowane uporczywe krwawienie z pochwy należy zdiagnozować i leczyć przed włączeniem do badania.

2. Hiperandrogenizm (hirsutyzm lub hiperandrogenemia) lub zespół policystycznych jajników w badaniu ultrasonograficznym:

   1. Hirsutyzm określa się na podstawie zmodyfikowanego wyniku Ferrimana-Gallweya >8 w badaniu przesiewowym (Hatch, Rosenfield i wsp. 1981, 1 sierpnia). Osoby z hirsutyzmem nie potrzebują lokalnych ani głównych laboratoriów dokumentujących podwyższony poziom androgenów.
   2. Hiperandrogenemię można określić w lokalnych laboratoriach. Lokalne wartości graniczne zostaną wstępnie określone przez każde miejsce przed rozpoczęciem badania. Hiperandrogenemia zostanie zdefiniowana jako podwyższony poziom całkowitego testosteronu lub wskaźnika wolnych androgenów (FAI) (w naszym laboratorium w Penn State College of Medicine całkowite T > 50 ng/dL lub wskaźnik wolnych androgenów > 5) pozwoli na włączenie do badania ( Legro, Driscoll i wsp. 1998). FAI oblicza się na podstawie mierzalnych wartości całkowitej T i SHBG, jak opisano wcześniej (Miller, Rosner i in. 2004), stosując następujące równanie: (FAI = całkowity testosteron w nmol/l / SHBG w nmol/l) X 100. Wartości pozalaboratoryjne uzyskane w ciągu ostatniego roku, dokumentujące podwyższone poziomy T lub FAI, są wystarczające do spełnienia kryteriów hiperandrogenemii.
   3. Zespół policystycznych jajników w badaniu ultrasonograficznym: Do diagnozowania zespołu policystycznych jajników będziemy stosować zmienione kryteria rotterdamskie (Balen, Laven i wsp. 2003). PCO będzie definiowane jako jajnik zawierający 12 lub więcej pęcherzyków o średnicy 2-9 mm lub zwiększona objętość jajnika (> 10 cm3) na jednym jajniku w celu włączenia do badania. Jeśli pęcherzyk ma średnicę > 10 mm, należy powtórzyć badanie w czasie spoczynku jajników w celu obliczenia objętości i powierzchni, jeśli pacjentka nie kwalifikuje się do badania z innych powodów. Obecność pojedynczego jajnika policystycznego (PCO), pod względem objętości lub morfologii, jest wystarczająca do postawienia diagnozy.

Kryteria wyłączenia:

Wykluczymy osoby ze schorzeniami, które stanowią przeciwwskazania do CC, inhibitorami aromatazy i/lub ciążą lub które nie są w stanie przestrzegać procedur badania. Wykluczymy osoby ze źle kontrolowaną cukrzycą typu I lub typu II; niezdiagnozowana choroba lub dysfunkcja wątroby (na podstawie badania enzymów wątrobowych w surowicy); choroba nerek lub nieprawidłowa czynność nerek w surowicy; znaczna niedokrwistość; historia zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej lub incydentu naczyniowo-mózgowego; niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, znana objawowa choroba serca; historia lub podejrzenie raka szyjki macicy, raka endometrium lub raka piersi; niezdiagnozowane krwawienia z pochwy i stosowanie innych leków, o których wiadomo, że wpływają na funkcje rozrodcze lub metabolizm (np. OCP, agoniści i antagoniści GnRH, antyandrogeny, gonadotropiny, leki przeciw otyłości, somatostatyna, diazoksyd, inhibitory ACE i blokery kanału wapniowego). Podobnie jak w przypadku PPCOS dopuszczamy 2-miesięczny okres wymywania dla osób, które chcą wziąć udział i przerwać przyjmowanie leków wykluczających (najczęściej OCP, ale prawdopodobnie również metforminę) oraz okres obserwacji lub leczenia schorzeń, które można naprawić.

Kryteria włączenia par

1. Stężenie plemników 14 mln/ml w co najmniej jednym ejakulacie w ciągu ostatniego roku, przy czym przynajmniej część plemników ruchliwych.
2. Zdolność do regularnego współżycia podczas fazy indukcji owulacji w badaniu.
3. Co najmniej jeden drożny jajowód i prawidłowa jama macicy stwierdzona na podstawie sonohisterogramu, histerosalpingografii lub histeroskopii/laparoskopii w ciągu ostatnich 3 lat. Nieskomplikowana ciąża wewnątrzmaciczna bez zapłodnienia in vitro oraz niepowikłany poród i przebieg poporodowy skutkujący żywym porodem w ciągu ostatnich trzech lat będą również służyć jako wystarczający dowód na istnienie drożnego jajowodu i prawidłowej jamy macicy, o ile pacjentka nie miała w czasie ciąży lub później , czynniki ryzyka zespołu Ashermana lub choroby jajowodów lub innego zaburzenia prowadzącego do zwiększonego podejrzenia nieprawidłowości wewnątrzmacicznej lub niedrożności jajowodów.
4. Brak wcześniejszych procedur sterylizacji (wazektomia, podwiązanie jajowodów), które zostały odwrócone. Wcześniejsza procedura może wpłynąć na wyniki badań.

Konkretne kryteria wykluczenia

1. Aktualna ciąża.
2. Pacjenci stosujący doustne środki antykoncepcyjne, depo-progestyny ​​​​lub implanty hormonalne (w tym Implanon). Przed badaniem przesiewowym pacjentów stosujących te środki wymagany będzie dwumiesięczny okres wymywania. Dłuższe wypłukiwanie może być konieczne w przypadku niektórych form antykoncepcji depot lub implantów, zwłaszcza gdy implanty są nadal na miejscu. W przypadku pacjentów stosujących doustne cykliczne progestageny wymagana będzie jednomiesięczna eliminacja.
3. Pacjenci z hiperprolaktynemią (zdefiniowaną jako dwa poziomy prolaktyny w odstępie co najmniej jednego tygodnia > 30 ng/ml lub określone na podstawie lokalnych wartości normatywnych). Celem eliminacji pacjentek z udokumentowaną hiperprolaktynemią jest zmniejszenie heterogenności populacji PCOS. Pacjenci ci mogą być kandydatami do indukcji owulacji za pomocą alternatywnych schematów leczenia (agoniści dopaminy). Normalny poziom w ciągu ostatniego roku lub leczenia jest wystarczający do wpisu.
4. Pacjenci ze stwierdzonym niedoborem 21-hydroksylazy lub innym niedoborem enzymu prowadzącym do fenotypu wrodzonego przerostu nadnerczy. Niedobór 21-hydroksylazy zostanie wykluczony u wszystkich pacjentów przez wykluczenie poziomu 17-hydroksyprogesteronu (17-OHP) na czczo wynoszącego 10 ng/ml (Moran, Knochenhauer i wsp. 1998). Ponieważ niedobór 21-hydroksylazy jest stanem wrodzonym, każdy normalny poziom 17-hydroksyprogesteronu w przeszłości pozwala na włączenie do tego badania.
5. Pacjenci z poziomem FSH w okresie menopauzy (> 15 mIU/ml). Normalny poziom w ciągu ostatniego roku jest wystarczający do wejścia.
6. Pacjenci z nieskorygowaną chorobą tarczycy (zdefiniowaną jako TSH < 0,2 mIU/ml lub > 5,5 mIU/ml). Normalny poziom w ciągu ostatniego roku jest wystarczający do wejścia.
7. Pacjenci ze zdiagnozowaną cukrzycą typu I lub typu II, którzy są słabo kontrolowani (zdefiniowani jako poziom glikohemoglobiny > 7,0%) lub pacjenci otrzymujący leki przeciwcukrzycowe, takie jak insulina, tiazolidynodiony, akarboza lub pochodne sulfonylomocznika, które mogą zakłócać działanie badanego leku; pacjenci otrzymujący obecnie metforminę XR w celu rozpoznania cukrzycy typu I lub typu II lub PCOS są również wyraźnie wykluczeni.
8. Pacjenci z chorobą wątroby zdefiniowaną jako AST lub ALT > 2 razy w stosunku do normy lub stężenie bilirubiny całkowitej > 2,5 mg/dl.
9. Pacjenci z chorobą nerek zdefiniowaną jako BUN > 30 mg/dl lub stężenie kreatyniny w surowicy > 1,4 mg/dl.
10. Pacjenci ze znaczną niedokrwistością (hemoglobina < 10 g/dl).
11. Pacjenci z zakrzepicą żył głębokich w wywiadzie, zatorowością płucną lub incydentem naczyniowo-mózgowym.
12. Pacjenci ze stwierdzoną chorobą serca, która prawdopodobnie ulegnie zaostrzeniu w czasie ciąży.
13. Pacjenci z wywiadem lub podejrzeniem raka szyjki macicy, raka endometrium lub raka piersi. Normalny wynik badania cytologicznego zgodny z wytycznymi ACOG dotyczącymi częstotliwości badania cytologicznego będzie wymagany w przypadku kobiet w wieku 21 lat i starszych.
14. Pacjenci z aktualną historią nadużywania alkoholu. Nadużywanie alkoholu definiuje się jako > 14 drinków/tydzień lub upijanie się.
15. Pacjenci zapisani jednocześnie do innych badań śledczych, które wymagają przyjmowania leków, zakazują stosowania badanych leków, ograniczają stosunek płciowy lub w inny sposób uniemożliwiają przestrzeganie protokołu. Pacjenci, którzy przewidują dłuższą niż miesiąc przerwę w protokole, nie powinni być włączani do badania.
16. Pacjenci przyjmujący inne leki, o których wiadomo, że wpływają na funkcje rozrodcze lub metabolizm. Leki te obejmują doustne środki antykoncepcyjne, agonistów i antagonistów GnRH, antyandrogeny, gonadotropiny, leki przeciw otyłości, leki przeciwcukrzycowe, takie jak metformina i tiazolidynodiony, somatostatyna, diazoksyd, inhibitory ACE i blokery kanału wapniowego. Okres wymywania wszystkich tych leków wyniesie dwa miesiące, a ich lista znajduje się w załączniku.
17. Pacjenci z podejrzeniem guza nadnerczy lub jajnika wydzielającego androgeny.
18. Pacjenci z podejrzeniem zespołu Cushinga.
19. Pary z wcześniejszymi procedurami sterylizacji (wazektomia, podwiązanie jajowodów), które zostały odwrócone. Wcześniejsza procedura może wpłynąć na wyniki badania, a pacjentki z procedurą odwróconej sterylizacji i PCOS są na tyle rzadkie, że wykluczenie nie powinno negatywnie wpłynąć na rekrutację.
20. Pacjenci, którzy w niedalekiej przeszłości przeszli operację bariatryczną (
21. Pacjenci z nieleczonym źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym definiowanym jako skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mm Hg lub rozkurczowe ≥ 100 mm Hg uzyskane w dwóch pomiarach uzyskanych w odstępie co najmniej 60 minut.