Graviditet ved polycystisk ovariesyndrom II (PPCOSII)

Inklusionskriterier:

Nøgleinklusionskriterier (skal have ægløsningsdysfunktion og enten hyperandrogenisme eller PCO)

1. Kronisk anovulering eller oligomenoré: defineret som spontane intermenstruelle perioder på ≥45 dage eller i alt ≤8 menstruationer om året, eller for kvinder med mistanke om anovulatorisk blødning, et midlutealt serumprogesteronniveau < 3 ng/ml er tegn på kronisk anovulering. For kvinder, der har været i ovarieundertrykkende behandling eller anden forvirrende medicin (dvs. insulinsensibiliserende midler) inden for det sidste år forud for undersøgelsen, vil en historie på ≤8 menstruationer pr. år forud for påbegyndelsen af ​​denne tidligere behandling kvalificere sig som tegn på oligomenoré. For kvinder med mere regelmæssige blødningsmønstre, men som mistænkes for at opleve anovulatorisk blødning, vil et midlutealt progesteronniveau < 3ng/ml være tegn på ovulatorisk dysfunktion og kvalificeres som anovulering. Udiagnosticeret vedvarende vaginal blødning bør diagnosticeres og behandles før indskrivning.

2. Hyperandrogenisme (enten hirsutisme eller hyperandrogenæmi) eller polycystiske æggestokke på ultralyd:

   1. Hirsutisme bestemmes af en modificeret Ferriman-Gallwey Score >8 ved screeningseksamen (Hatch, Rosenfield et al. 1981 Aug. 1). Forsøgspersoner, der har hirsutisme, har ikke brug for lokale eller centrale laboratorier, der dokumenterer forhøjede androgenniveauer.
   2. Hyperandrogenæmi kan bestemmes fra lokale laboratorier. Lokale afskæringer vil blive forudbestemt af hvert sted før studiestart. Hyperandrogenæmi vil blive defineret som et forhøjet totalt testosteron eller frit androgenindeks (FAI) (i vores laboratorium på Penn State College of Medicine vil en samlet T > 50 ng/dL eller et frit androgenindeks >5) tillade adgang til undersøgelsen ( Legro, Driscoll et al. 1998). FAI beregnes ud fra målbare værdier for total T og SHBG, som tidligere beskrevet (Miller, Rosner et al. 2004), ved hjælp af følgende ligning: (FAI = Total testosteron i nmol/L / SHBG i nmol/L) X 100. Udenfor laboratorieværdier opnået inden for det seneste år, der dokumenterer forhøjede T- eller FAI-niveauer, er tilstrækkelige til at opfylde kriterierne for hyperandrogenæmi.
   3. Polycystiske ovarier på ultralyd: Vi vil bruge de reviderede Rotterdam-kriterier til diagnosticering af polycystiske ovarier (Balen, Laven et al. 2003). PCO vil blive defineret som enten en æggestok, der indeholder 12 eller flere follikler, der måler 2-9 mm i diameter, eller et øget ovarievolumen (> 10 cm3) på den ene æggestok for at komme ind i undersøgelsen. Hvis der er en follikel > 10 mm i diameter, skal scanningen gentages på et tidspunkt med ovariehvile for at beregne volumen og areal, hvis forsøgspersonen ellers ikke kvalificerer sig til undersøgelsen. Tilstedeværelsen af ​​en enkelt polycystisk ovarie (PCO), enten efter volumen eller morfologi, er tilstrækkelig til at stille diagnosen.

Ekskluderingskriterier:

Vi vil udelukke forsøgspersoner med medicinske tilstande, der repræsenterer kontraindikationer for CC, aromatasehæmmere og/eller graviditet, eller som ikke er i stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne. Vi vil udelukke forsøgspersoner med dårligt kontrolleret type I eller type II diabetes; udiagnosticeret leversygdom eller dysfunktion (baseret på serumleverenzymtestning); nyresygdom eller unormal serumnyrefunktion; betydelig anæmi; anamnese med dyb venetrombose, lungeemboli eller cerebrovaskulær ulykke; ukontrolleret hypertension, kendt symptomatisk hjertesygdom; anamnese med eller mistanke om cervikal carcinom, endometriecarcinom eller brystcarcinom; udiagnosticeret vaginal blødning og brug af anden medicin, der vides at påvirke reproduktiv funktion eller metabolisme (f.eks. OCP, GnRH-agonister og -antagonister, antiandrogener, gonadotropiner, lægemidler mod fedme, somatostatin, diazoxid, ACE-hæmmere og calciumkanalblokkere). Som i PPCOS vil vi tillade en udvaskningsperiode på 2 måneder for forsøgspersoner, der ønsker at deltage og ophøre med ekskluderende medicin (oftest OCP, men muligvis også metformin), og en periode med observation eller behandling for korrigerbare tilstande.

Inklusionskriterier for par

1. Spermkoncentration på 14 millioner/ml i mindst ét ​​ejakulat inden for det sidste år, med mindst nogle bevægelige sædceller.
2. Evne til at have regelmæssigt samleje under ægløsningsinduktionsfasen af ​​undersøgelsen.
3. Mindst et patentrør og normal livmoderhule som bestemt ved sonohysterogram, hysterosalpingogram eller hysteroskopi/laparoskopi inden for de sidste 3 år. En ukompliceret intrauterin ikke-IVF-graviditet og ukompliceret fødsel og postpartumforløb, der resulterer i levende fødsel inden for de sidste tre år, vil også tjene som tilstrækkeligt bevis for en patenteret sonde og normal livmoderhule, så længe forsøgspersonen ikke havde, under graviditeten eller efterfølgende , risikofaktorer for Ashermans syndrom eller tubal sygdom eller anden lidelse, der fører til en øget mistanke om intrauterin abnormitet eller tubal okklusion.
4. Ingen tidligere steriliseringsprocedurer (vasektomi, tubal ligering), der er blevet omvendt. Den forudgående procedure kan påvirke undersøgelsens resultater.

Specifikke udelukkelseskriterier

1. Nuværende graviditet.
2. Patienter på orale præventionsmidler, depo-progestiner eller hormonimplantater (inklusive Implanon). En udvaskningsperiode på to måneder vil være påkrævet før screening for patienter på disse midler. Længere udvaskninger kan være nødvendige for visse depotpræventionsformer eller implantater, især hvor implantaterne stadig er på plads. En måneds udvaskning vil være påkrævet for patienter på oral cyklisk gestagen.
3. Patienter med hyperprolaktinæmi (defineret som to prolaktinniveauer med mindst en uges mellemrum > 30 ng/ml eller som bestemt af lokale normative værdier). Målet med at eliminere patienter med dokumenteret hyperprolactinæmi er at mindske heterogeniteten af ​​PCOS-populationen. Disse patienter kan være kandidater til ægløsningsinduktion med alternative regimer (dopaminagonister). Et normalt niveau inden for det sidste år eller under behandling er tilstrækkeligt til at komme ind.
4. Patienter med kendt 21-hydroxylase-mangel eller anden enzymmangel, der fører til fænotypen medfødt binyrehyperplasi. 21-hydroxylase-mangel vil blive udelukket hos alle patienter, da et fastende 17-hydroxyprogesteron (17-OHP) niveau 10 ng/mL vil være en udelukkelse (Moran, Knochenhauer et al. 1998). Da 21-hydroxylase-mangel er en medfødt tilstand, tillader ethvert normalt niveau i fortiden af ​​17-hydroxyprogesteron adgang til denne undersøgelse.
5. Patienter med menopausale niveauer af FSH (> 15 mIU/ml). Et normalt niveau inden for det sidste år er tilstrækkeligt til at komme ind.
6. Patienter med ukorrigeret skjoldbruskkirtelsygdom (defineret som TSH < 0,2 mIU/ml eller >5,5 mIU/mL). Et normalt niveau inden for det sidste år er tilstrækkeligt til at komme ind.
7. Patienter diagnosticeret med type I- eller Type II-diabetes, som er dårligt kontrolleret (defineret som et glykohæmoglobinniveau > 7,0 %), eller patienter, der får antidiabetisk medicin såsom insulin, thiazolidindioner, acarbose eller sulfonylurinstoffer, som sandsynligvis vil forvirre virkningerne af undersøgelsesmedicin; Patienter, der i øjeblikket får metformin XR for en diagnose af type I- eller Type II-diabetes eller for PCOS, er også specifikt udelukket.
8. Patienter med leversygdom defineret som ASAT eller ALAT > 2 gange normal eller total bilirubin >2,5 mg/dL.
9. Patienter med nyresygdom defineret som BUN > 30 mg/dL eller serumkreatinin > 1,4 mg/dL.
10. Patienter med signifikant anæmi (hæmoglobin < 10 g/dL).
11. Patienter med en anamnese med dyb venetrombose, lungeemboli eller cerebrovaskulær ulykke.
12. Patienter med kendt hjertesygdom, som sandsynligvis vil blive forværret af graviditet.
13. Patienter med en anamnese med eller mistanke om cervikal carcinom, endometriecarcinom eller brystcarcinom. Et normalt Pap-smear-resultat inden for ACOG-retningslinjerne for Pap-smear-frekvens vil være påkrævet for kvinder 21 og derover.
14. Patienter med en aktuel historie med alkoholmisbrug. Alkoholmisbrug defineres som > 14 drinks/uge eller overspisning.
15. Patienter, der samtidig indskrives i andre efterforskningsundersøgelser, der kræver medicin, forbyder undersøgelsesmedicin, begrænser samleje eller på anden måde forhindrer overholdelse af protokollen. Patienter, der forventer at tage længere end en måneds pause under protokollen, bør ikke indskrives.
16. Patienter, der tager anden medicin, der vides at påvirke reproduktiv funktion eller stofskifte. Disse medikamenter omfatter orale præventionsmidler, GnRH-agonister og -antagonister, antiandrogener, gonadotropiner, lægemidler mod fedme, antidiabetiske lægemidler såsom metformin og thiazolidindioner, somatostatin, diazoxid, ACE-hæmmere og calciumkanalblokkere. Udvaskningsperioden på alle disse lægemidler vil være to måneder, og en liste findes i bilaget.
17. Patienter med mistanke om binyre- eller ovarietumor, der udskiller androgener.
18. Patienter med mistanke om Cushings syndrom.
19. Par med tidligere steriliseringsprocedurer (vasektomi, tubal ligering), som er blevet omvendt. Den forudgående procedure kan påvirke undersøgelsesresultaterne, og patienter med både en omvendt steriliseringsprocedure og PCOS er sjældne nok til, at udelukkelse ikke bør påvirke rekrutteringen negativt.
20. Forsøgspersoner, der har gennemgået en fedmekirurgi inden for den seneste tid (
21. Patienter med ubehandlet dårligt kontrolleret hypertension defineret som et systolisk blodtryk ≥ 160 mm Hg eller et diastolisk ≥ 100 mm Hg opnået på to mål opnået med mindst 60 minutters mellemrum.