Gravidez na Síndrome do Ovário Policístico II (PPCOSII)

Critério de inclusão:

Critérios-chave de inclusão (deve ter disfunção ovulatória e hiperandrogenismo ou PCO)

1. Anovulação crônica ou oligomenorreia: definida como períodos intermenstruais espontâneos de ≥45 dias ou um total de ≤8 menstruações por ano, ou para mulheres com suspeita de sangramento anovulatório, um nível de progesterona no soro lúteo médio < 3 ng/mL é indicativo de anovulação crônica. Para mulheres que estiveram em terapia de supressão ovariana ou outra medicação de confusão (ou seja, agentes sensibilizadores de insulina) no último ano antes do estudo, uma história de ≤8 menstruações por ano antes do início desta terapia anterior será considerada evidência de oligomenorreia. Para mulheres com padrões de sangramento mais regulares, mas com suspeita de sangramento anovulatório, um nível médio de progesterona < 3ng/mL será evidência de disfunção ovulatória e se qualificará como anovulação. Sangramento vaginal persistente não diagnosticado deve ser diagnosticado e tratado antes da inscrição.

2. Hiperandrogenismo (seja hirsutismo ou hiperandrogenemia) ou ovários policísticos no ultrassom:

   1. O hirsutismo é determinado por uma Pontuação de Ferriman-Gallwey modificada >8 no exame de triagem (Hatch, Rosenfield et al. 1 de agosto de 1981). Indivíduos com hirsutismo não precisam de laboratórios locais ou centrais documentando níveis elevados de andrógenos.
   2. A hiperandrogenemia pode ser determinada em laboratórios locais. Os limites locais serão pré-determinados por cada centro antes do início do estudo. A hiperandrogenemia será definida como testosterona total elevada ou índice de andrógeno livre (FAI) (em nosso laboratório na Penn State College of Medicine, T total > 50 ng/dL ou índice de andrógeno livre > 5) permitirá a entrada no estudo ( Legro, Driscoll e outros 1998). O FAI é calculado a partir de valores mensuráveis ​​para T total e SHBG, conforme descrito anteriormente (Miller, Rosner et al. 2004), usando a seguinte equação: (FAI = Testosterona total em nmol/L / SHBG em nmol/L) X 100. Valores laboratoriais externos obtidos no último ano documentando níveis elevados de T ou FAI são suficientes para atender aos critérios de hiperandrogenemia.
   3. Ovários policísticos no ultrassom: usaremos os critérios revisados ​​de Rotterdam para diagnosticar ovários policísticos (Balen, Laven et al. 2003). PCO será definido como um ovário que contém 12 ou mais folículos medindo 2-9 mm de diâmetro ou um volume ovariano aumentado (> 10 cm3) em um ovário para entrada no estudo. Se houver um folículo > 10 mm de diâmetro, a varredura deve ser repetida em um momento de quiescência ovariana para calcular o volume e a área se o indivíduo não se qualificar para o estudo. A presença de um único ovário policístico (PCO), seja por volume ou morfologia, é suficiente para fornecer o diagnóstico.

Critério de exclusão:

Excluiremos indivíduos com condições médicas que representem contra-indicações para CC, inibidores de aromatase e/ou gravidez ou que sejam incapazes de cumprir os procedimentos do estudo. Excluiremos indivíduos com diabetes tipo I ou tipo II mal controlado; doença ou disfunção hepática não diagnosticada (com base no teste de enzimas hepáticas séricas); doença renal ou função renal sérica anormal; anemia significativa; história de trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou acidente vascular cerebral; hipertensão não controlada, doença cardíaca sintomática conhecida; história ou suspeita de carcinoma cervical, carcinoma endometrial ou carcinoma de mama; sangramento vaginal não diagnosticado e uso de outros medicamentos conhecidos por afetar a função reprodutiva ou o metabolismo (por exemplo, ACO, agonistas e antagonistas de GnRH, antiandrogênios, gonadotrofinas, medicamentos antiobesidade, somatostatina, diazóxido, inibidores da ECA e bloqueadores dos canais de cálcio). Como no PPCOS, permitiremos um período de washout de 2 meses para os indivíduos que desejam participar e descontinuar medicamentos de exclusão (mais comumente OCP, mas também possivelmente metformina) e um período de observação ou tratamento para condições corrigíveis.

Critérios de Inclusão de Casais

1. Concentração de espermatozoides de 14 milhões/mL em pelo menos um ejaculado no último ano, com pelo menos alguns espermatozoides móveis.
2. Capacidade de ter relações sexuais regulares durante a fase de indução da ovulação do estudo.
3. Pelo menos uma tuba permeável e cavidade uterina normal conforme determinado por sono-histerografia, histerossalpingografia ou histeroscopia/laparoscopia nos últimos 3 anos. Uma gravidez intrauterina não complicada sem fertilização in vitro e parto sem complicações e curso pós-parto resultando em nascido vivo nos últimos três anos também servirá como evidência suficiente de um tubo permeável e cavidade uterina normal, desde que o sujeito não tenha, durante a gravidez ou posteriormente , fatores de risco para síndrome de Asherman ou doença tubária ou outro distúrbio que leve a uma maior suspeita de anormalidade intrauterina ou oclusão tubária.
4. Nenhum procedimento de esterilização anterior (vasectomia, laqueadura) que tenha sido revertido. O procedimento anterior pode afetar os resultados do estudo.

Critérios de Exclusão Específicos

1. Gravidez atual.
2. Pacientes em uso de contraceptivos orais, depo-progestinas ou implantes hormonais (incluindo Implanon). Um período de washout de dois meses será necessário antes da triagem para pacientes com esses agentes. Lavagens mais longas podem ser necessárias para certas formas anticoncepcionais de depósito ou implantes, especialmente quando os implantes ainda estão no lugar. Um período de washout de um mês será necessário para pacientes em uso de progestágenos cíclicos orais.
3. Pacientes com hiperprolactinemia (definida como dois níveis de prolactina com pelo menos uma semana de intervalo > 30 ng/mL ou conforme determinado por valores normativos locais). O objetivo de eliminar pacientes com hiperprolactinemia documentada é diminuir a heterogeneidade da população de SOP. Essas pacientes podem ser candidatas à indução da ovulação com esquemas alternativos (agonistas da dopamina). Um nível normal no último ano ou em tratamento é adequado para entrada.
4. Pacientes com deficiência conhecida de 21-hidroxilase ou outra deficiência enzimática levando ao fenótipo de hiperplasia adrenal congênita. A deficiência de 21-hidroxilase será excluída em todos os pacientes por um nível de 17-hidroxiprogesterona (17-OHP) em jejum de 10 ng/mL será uma exclusão (Moran, Knochenhauer et al. 1998). Como a deficiência de 21-hidroxilase é uma condição congênita, qualquer nível normal no passado de 17-hidroxiprogesterona permite a entrada neste estudo.
5. Pacientes com níveis de FSH na menopausa (> 15 mIU/mL). Um nível normal no último ano é adequado para entrada.
6. Pacientes com doença tireoidiana não corrigida (definida como TSH < 0,2 mIU/mL ou > 5,5 mIU/mL). Um nível normal no último ano é adequado para entrada.
7. Pacientes diagnosticados com diabetes Tipo I ou Tipo II mal controlados (definido como nível de glicohemoglobina > 7,0%) ou pacientes recebendo medicamentos antidiabéticos como insulina, tiazolidinedionas, acarbose ou sulfoniluréias que podem confundir os efeitos da medicação em estudo; pacientes atualmente recebendo metformina XR para um diagnóstico de diabetes Tipo I ou Tipo II ou para SOP também são especificamente excluídos.
8. Pacientes com doença hepática definida como AST ou ALT > 2 vezes o normal ou bilirrubina total >2,5 mg/dL.
9. Pacientes com doença renal definida como BUN > 30 mg/dL ou creatinina sérica > 1,4 mg/dL.
10. Pacientes com anemia significativa (Hemoglobina < 10 g/dL).
11. Pacientes com história de trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou acidente vascular cerebral.
12. Pacientes com doença cardíaca conhecida que provavelmente será exacerbada pela gravidez.
13. Pacientes com histórico ou suspeita de carcinoma cervical, carcinoma endometrial ou carcinoma de mama. Um resultado normal do exame de Papanicolaou dentro das diretrizes do ACOG para frequência do exame de Papanicolaou será necessário para mulheres com 21 anos ou mais.
14. Pacientes com história atual de abuso de álcool. O abuso de álcool é definido como > 14 drinques/semana ou consumo excessivo de álcool.
15. Pacientes inscritos simultaneamente em outros estudos investigativos que requerem medicamentos, proscrevem os medicamentos do estudo, limitam a relação sexual ou impedem a conformidade com o protocolo. Os pacientes que prevêem uma pausa maior que um mês durante o protocolo não devem ser inscritos.
16. Pacientes que tomam outros medicamentos conhecidos por afetar a função reprodutiva ou o metabolismo. Esses medicamentos incluem contraceptivos orais, agonistas e antagonistas de GnRH, antiandrogênicos, gonadotrofinas, medicamentos antiobesidade, medicamentos antidiabéticos como metformina e tiazolidinedionas, somatostatina, diazóxido, inibidores da ECA e bloqueadores dos canais de cálcio. O período de washout de todos esses medicamentos será de dois meses e uma lista é encontrada no apêndice.
17. Pacientes com suspeita de tumor adrenal ou ovariano secretor de andrógenos.
18. Pacientes com suspeita de síndrome de Cushing.
19. Casais com procedimentos anteriores de esterilização (vasectomia, laqueadura) que foram revertidos. O procedimento anterior pode afetar os resultados do estudo, e os pacientes com procedimento de esterilização reversa e SOP são raros o suficiente para que a exclusão não afete adversamente o recrutamento.
20. Indivíduos que passaram por um procedimento de cirurgia bariátrica no passado recente (
21. Pacientes com hipertensão mal controlada não tratada definida como pressão arterial sistólica ≥ 160 mm Hg ou diastólica ≥ 100 mm Hg obtida em duas medidas obtidas com pelo menos 60 minutos de intervalo.