Grossesse dans le syndrome des ovaires polykystiques II (PPCOSII)

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion clés (doit avoir un dysfonctionnement ovulatoire et soit une hyperandrogénie ou un PCO)

1. Anovulation chronique ou oligoménorrhée : définies comme des périodes intermenstruelles spontanées de ≥ 45 jours ou un total de ≤ 8 menstruations par an, ou pour les femmes suspectées d'hémorragie anovulatoire, un taux de progestérone sérique médio-lutéal < 3 ng/mL indique une anovulation chronique. Pour les femmes qui ont suivi un traitement suppressif ovarien ou d'autres médicaments confondants (c.-à-d. agents sensibilisants à l'insuline) au cours de la dernière année précédant l'étude, une histoire de ≤ 8 menstruations par an avant le début de ce traitement antérieur sera considérée comme une preuve d'oligoménorrhée. Pour les femmes ayant des saignements plus réguliers, mais qui sont soupçonnées d'avoir des saignements anovulatoires, un taux de progestérone médio-lutéale < 3 ng/mL sera la preuve d'un dysfonctionnement ovulatoire et sera considéré comme une anovulation. Les saignements vaginaux persistants non diagnostiqués doivent être diagnostiqués et traités avant l'inscription.

2. Hyperandrogénie (hirsutisme ou hyperandrogénémie) ou ovaires polykystiques à l'échographie :

   1. L'hirsutisme est déterminé par un score de Ferriman-Gallwey modifié > 8 lors de l'examen de dépistage (Hatch, Rosenfield et al. 1981 août 1). Les sujets atteints d'hirsutisme n'ont pas besoin de laboratoires locaux ou centraux documentant les niveaux élevés d'androgènes.
   2. L'hyperandrogénémie peut être déterminée à partir de laboratoires locaux. Les seuils locaux seront prédéterminés par chaque site avant le début de l'étude. L'hyperandrogénémie sera définie comme une testostérone totale élevée ou un indice d'androgènes libres (FAI) (dans notre laboratoire du Penn State College of Medicine, un T total> 50 ng / dL ou un indice d'androgènes libres> 5) permettra l'entrée dans l'étude ( Legro, Driscoll et al. 1998). Le FAI est calculé à partir de valeurs mesurables pour la T totale et la SHBG, comme décrit précédemment (Miller, Rosner et al. 2004), en utilisant l'équation suivante : (FAI = Testostérone totale en nmol/L / SHBG en nmol/L) X 100. Les valeurs de laboratoire extérieures obtenues au cours de la dernière année documentant des niveaux élevés de T ou de FAI sont suffisantes pour répondre aux critères d'hyperandrogénémie.
   3. Ovaires polykystiques à l'échographie : Nous utiliserons les critères révisés de Rotterdam pour diagnostiquer les ovaires polykystiques (Balen, Laven et al. 2003). Le PCO sera défini soit comme un ovaire qui contient 12 follicules ou plus mesurant 2 à 9 mm de diamètre, soit comme un volume ovarien accru (> 10 cm3) sur un ovaire pour l'entrée dans l'étude. S'il y a un follicule> 10 mm de diamètre, l'analyse doit être répétée à un moment de quiescence ovarienne afin de calculer le volume et la surface si le sujet ne se qualifie pas autrement pour l'étude. La présence d'un seul ovaire polykystique (OPC), soit en volume, soit en morphologie, suffit à poser le diagnostic.

Critère d'exclusion:

Nous exclurons les sujets présentant des conditions médicales qui représentent des contre-indications au CC, aux inhibiteurs de l'aromatase et/ou à la grossesse ou qui sont incapables de se conformer aux procédures de l'étude. Nous exclurons les sujets ayant un diabète de type I ou de type II mal contrôlé ; maladie ou dysfonctionnement du foie non diagnostiqué (basé sur les tests d'enzymes hépatiques sériques); maladie rénale ou fonction rénale sérique anormale; anémie importante; antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou d'accident vasculaire cérébral ; hypertension non contrôlée, maladie cardiaque symptomatique connue ; antécédents ou suspicion de carcinome du col de l'utérus, de carcinome de l'endomètre ou de carcinome du sein ; saignements vaginaux non diagnostiqués et utilisation d'autres médicaments connus pour affecter la fonction reproductrice ou le métabolisme (par exemple, OCP, agonistes et antagonistes de la GnRH, antiandrogènes, gonadotrophines, médicaments anti-obésité, somatostatine, diazoxide, inhibiteurs de l'ECA et inhibiteurs calciques). Comme dans le PPCOS, nous accorderons une période de sevrage de 2 mois aux sujets qui souhaitent participer et arrêter les médicaments d'exclusion (le plus souvent OCP, mais aussi éventuellement la metformine), et une période d'observation ou de traitement pour les conditions corrigibles.

Critères d'inclusion des couples

1. Concentration de spermatozoïdes de 14 millions/mL dans au moins un éjaculat au cours de l'année écoulée, avec au moins quelques spermatozoïdes mobiles.
2. Capacité à avoir des rapports sexuels réguliers pendant la phase d'induction de l'ovulation de l'étude.
3. Au moins une trompe perméable et une cavité utérine normale déterminée par sonohystérogramme, hystérosalpingogramme ou hystéroscopie/laparoscopie au cours des 3 dernières années. Une grossesse intra-utérine non compliquée sans FIV et un accouchement sans complication et une évolution post-partum entraînant une naissance vivante au cours des trois dernières années serviront également de preuve suffisante d'une trompe perméable et d'une cavité utérine normale tant que le sujet n'a pas eu, pendant la grossesse ou par la suite , facteurs de risque du syndrome d'Asherman ou d'une maladie des trompes ou d'un autre trouble entraînant une suspicion accrue d'anomalie intra-utérine ou d'occlusion des trompes.
4. Aucune procédure de stérilisation antérieure (vasectomie, ligature des trompes) qui n'a été annulée. La procédure antérieure peut affecter les résultats de l'étude.

Critères d'exclusion spécifiques

1. Grossesse en cours.
2. Patientes sous contraceptifs oraux, dépo-progestatifs ou implants hormonaux (y compris Implanon). Une période de sevrage de deux mois sera nécessaire avant le dépistage des patients sous ces agents. Des lavages plus longs peuvent être nécessaires pour certaines formes ou implants contraceptifs de dépôt, en particulier lorsque les implants sont toujours en place. Un sevrage d'un mois sera nécessaire pour les patientes sous progestatifs cycliques oraux.
3. Patients présentant une hyperprolactinémie (définie comme deux niveaux de prolactine à au moins une semaine d'intervalle > 30 ng/mL ou tel que déterminé par les valeurs normatives locales). L'objectif d'éliminer les patients présentant une hyperprolactinémie documentée est de diminuer l'hétérogénéité de la population SOPK. Ces patientes peuvent être candidates à l'induction de l'ovulation avec des régimes alternatifs (agonistes de la dopamine). Un niveau normal au cours de la dernière année ou sous traitement est suffisant pour l'entrée.
4. Patients présentant un déficit connu en 21-hydroxylase ou un autre déficit enzymatique conduisant au phénotype d'hyperplasie congénitale des surrénales. Le déficit en 21-hydroxylase sera exclu chez tous les patients par un taux de 10 ng/mL de 10 ng/mL de 17-hydroxyprogestérone (17-OHP) à jeun (Moran, Knochenhauer et al. 1998). Comme le déficit en 21-hydroxylase est une maladie congénitale, tout niveau normal dans le passé de 17-hydroxyprogestérone permet d'entrer dans cette étude.
5. Patientes présentant des taux de FSH ménopausiques (> 15 mUI/mL). Un niveau normal au cours de la dernière année est suffisant pour l'entrée.
6. Patients atteints d'une maladie thyroïdienne non corrigée (définie comme TSH < 0,2 mUI/mL ou > 5,5 mUI/mL). Un niveau normal au cours de la dernière année est suffisant pour l'entrée.
7. Patients diagnostiqués avec un diabète de type I ou de type II mal contrôlé (défini comme un taux de glycohémoglobine > 7,0 %), ou patients recevant des médicaments antidiabétiques tels que l'insuline, les thiazolidinediones, l'acarbose ou les sulfonylurées susceptibles de confondre les effets du médicament à l'étude ; les patients recevant actuellement de la metformine XR pour un diagnostic de diabète de type I ou de type II ou pour le SOPK sont également spécifiquement exclus.
8. Patients atteints d'une maladie hépatique définie comme AST ou ALT > 2 fois la normale ou bilirubine totale > 2,5 mg/dL.
9. Patients atteints d'insuffisance rénale définie comme BUN > 30 mg/dL ou créatinine sérique > 1,4 mg/dL.
10. Patients présentant une anémie importante (Hémoglobine < 10 g/dL).
11. Patients ayant des antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou d'accident vasculaire cérébral.
12. Patients atteints d'une maladie cardiaque connue susceptible d'être exacerbée par la grossesse.
13. Patients ayant des antécédents ou une suspicion de carcinome cervical, de carcinome de l'endomètre ou de carcinome du sein. Un résultat de frottis de Pap normal conforme aux directives de l'ACOG pour la fréquence des frottis de Pap sera requis pour les femmes de 21 ans et plus.
14. Patients ayant des antécédents actuels d'abus d'alcool. L'abus d'alcool est défini comme > 14 verres/semaine ou consommation excessive d'alcool.
15. Les patients inscrits simultanément dans d'autres études d'investigation qui nécessitent des médicaments, proscrivent les médicaments à l'étude, limitent les rapports sexuels ou empêchent autrement le respect du protocole. Les patients qui prévoient de prendre plus d'un mois de pause pendant le protocole ne doivent pas être inscrits.
16. Patients prenant d'autres médicaments connus pour affecter la fonction de reproduction ou le métabolisme. Ces médicaments comprennent les contraceptifs oraux, les agonistes et antagonistes de la GnRH, les antiandrogènes, les gonadotrophines, les médicaments contre l'obésité, les médicaments antidiabétiques tels que la metformine et les thiazolidinediones, la somatostatine, le diazoxide, les inhibiteurs de l'ECA et les inhibiteurs calciques. La période de sevrage de tous ces médicaments sera de deux mois et une liste se trouve en annexe.
17. Patients suspects de tumeur surrénalienne ou ovarienne sécrétant des androgènes.
18. Patients suspectés d'être atteints du syndrome de Cushing.
19. Couples avec des procédures de stérilisation antérieures (vasectomie, ligature des trompes) qui ont été annulées. La procédure antérieure peut affecter les résultats de l'étude, et les patients ayant à la fois une procédure de stérilisation inversée et un SOPK sont suffisamment rares pour que l'exclusion ne nuise pas au recrutement.
20. Sujets ayant subi une intervention de chirurgie bariatrique dans un passé récent (
21. Patients ayant une hypertension mal contrôlée non traitée définie par une pression artérielle systolique ≥ 160 mm Hg ou diastolique ≥ 100 mm Hg obtenue sur deux mesures obtenues à au moins 60 minutes d'intervalle.