Raskaus munasarjojen polykystisessä oireyhtymässä II (PPCOSII)

Sisällyttämiskriteerit:

Keskeiset osallistumiskriteerit (on oltava ovulaatiohäiriö ja joko hyperandrogenismi tai PCO)

1. Krooninen anovulaatio tai oligomenorrea: määritellään spontaaneiksi kuukautisten välisiksi jaksoiksi, jotka kestävät ≥45 päivää tai yhteensä ≤8 kuukautisia vuodessa, tai naisilla, joilla epäillään anovulatorista verenvuotoa, seerumin keskiluteaalinen progesteronitaso < 3 ng/ml on osoitus kroonisesta anovulaatiosta. Naisille, jotka ovat saaneet munasarjoja estävää hoitoa tai muita hämmentäviä lääkkeitä (esim. insuliinia herkistävät aineet) viimeisen vuoden aikana ennen tutkimusta, ≤8 kuukautisia vuodessa ennen tämän aikaisemman hoidon aloittamista katsotaan todisteeksi oligomenorreasta. Naisilla, joilla on säännöllisempää verenvuotoa, mutta joilla epäillään olevan anovulatorista verenvuotoa, keskiluteaalinen progesteronitaso < 3 ng/ml on todiste ovulaation toimintahäiriöstä ja luokitellaan anovulaatioksi. Diagnosoimaton jatkuva verenvuoto emättimestä tulee diagnosoida ja hoitaa ennen ilmoittautumista.

2. Hyperandrogenismi (joko hirsutismi tai hyperandrogenemia) tai monirakkuiset munasarjat ultraäänellä:

   1. Hirsutismi määritetään modifioidulla Ferriman-Gallweyn arvolla >8 seulontakokeessa (Hatch, Rosenfield et ai. 1981, 1. elokuuta). Hirsutismia sairastavat eivät tarvitse paikallisia tai ydinlaboratorioita, jotka dokumentoivat kohonneita androgeenitasoja.
   2. Hyperandrogenemia voidaan määrittää paikallisista laboratorioista. Paikalliset rajat määritetään etukäteen kunkin kohteen toimesta ennen tutkimuksen aloittamista. Hyperandrogenemia määritellään kohonneeksi kokonaistestosteroniksi tai vapaan androgeeniindeksiksi (FAI) (Penn State College of Medicinen laboratoriossamme kokonais-T > 50 ng/dl tai vapaa androgeeniindeksi >5) mahdollistaa pääsyn tutkimukseen ( Legro, Driscoll et ai. 1998). FAI lasketaan mitattavissa olevista kokonais-T:n ja SHBG:n arvoista, kuten aiemmin on kuvattu (Miller, Rosner et al. 2004), käyttämällä seuraavaa yhtälöä: (FAI = kokonaistestosteroni nmol/l / SHBG nmol/l) X 100. Viimeisen vuoden aikana saadut ulkopuoliset T- tai FAI-tasot osoittavat laboratorioarvot riittävät täyttämään hyperandrogenemian kriteerit.
   3. Monirakkuiset munasarjat ultraäänellä: Käytämme tarkistettuja Rotterdamin kriteereitä monirakkulaisten munasarjojen diagnosoinnissa (Balen, Laven et al. 2003). PCO määritellään joko munasarjaksi, jossa on 12 tai useampia follikkelia, joiden halkaisija on 2–9 mm, tai lisääntyneeksi munasarjatilavuudeksi (> 10 cm3) yhdessä munasarjassa tutkimukseen osallistumista varten. Jos follikkelia on halkaisijaltaan > 10 mm, skannaus tulee toistaa munasarjojen lepotilan aikana tilavuuden ja pinta-alan laskemiseksi, jos koehenkilö ei muuten kelpaa tutkimukseen. Yhden polykystisen munasarjan (PCO) läsnäolo joko tilavuuden tai morfologian perusteella riittää diagnoosin tekemiseen.

Poissulkemiskriteerit:

Suljemme pois koehenkilöt, joiden sairaudet ovat vasta-aiheita CC:lle, aromataasiestäjille ja/tai raskaudelle tai jotka eivät pysty noudattamaan tutkimusmenettelyjä. Jätämme pois koehenkilöt, joilla on huonosti hallinnassa tyypin I tai tyypin II diabetes; diagnosoimaton maksasairaus tai toimintahäiriö (seerumin maksaentsyymitestien perusteella); munuaissairaus tai epänormaali seerumin munuaisten toiminta; merkittävä anemia; anamneesissa syvä laskimotukos, keuhkoembolia tai aivoverenkiertohäiriö; hallitsematon verenpainetauti, tunnettu oireinen sydänsairaus; aiempi tai epäilty kohdunkaulan karsinooma, kohdun limakalvosyöpä tai rintasyöpä; diagnosoimaton emättimen verenvuoto ja muiden lisääntymistoimintoihin tai aineenvaihduntaan vaikuttavien lääkkeiden käyttö (esim. OCP, GnRH-agonistit ja -antagonistit, antiandrogeenit, gonadotropiinit, liikalihavuuslääkkeet, somatostatiini, diatsoksidi, ACE-estäjät ja kalsiumkanavasalpaajat). Kuten PPCOS:ssa, sallimme 2 kuukauden pesujakson koehenkilöille, jotka haluavat osallistua ja lopettaa poissulkevien lääkkeiden (yleisimmin OCP, mutta mahdollisesti myös metformiinin) käytön, sekä tarkkailu- tai hoitojakson korjattavissa olevien sairauksien varalta.

Parin sisällyttämiskriteerit

1. Siittiöiden pitoisuus 14 miljoonaa/ml vähintään yhdessä siemensyöksyssä viimeisen vuoden aikana, jossa on ainakin jonkin verran liikkuvaa siittiötä.
2. Kyky olla säännöllisesti yhdynnässä tutkimuksen ovulaation induktiovaiheen aikana.
3. Vähintään yksi avoin putki ja normaali kohtuontelo määritettynä sonohysterogrammilla, hysterosalpingogrammilla tai hysteroskoopilla/laparoskoopilla viimeisen 3 vuoden aikana. Komplisoitumaton kohdunsisäinen ei-IVF-raskaus ja komplisoitumaton synnytys ja synnytyksen jälkeinen kulku, joka on johtanut elävänä synnytykseen viimeisen kolmen vuoden aikana, ovat myös riittävä todiste aukosta ja normaalista kohdun ontelosta niin kauan kuin koehenkilöllä ei ollut raskauden aikana tai sen jälkeen. , Ashermanin oireyhtymän tai munanjohtimien sairauden tai muun häiriön riskitekijät, jotka lisäävät epäilyksiä kohdunsisäisestä poikkeavuudesta tai munanjohtimien tukkeutumisesta.
4. Ei aiempia sterilointitoimenpiteitä (vasektomia, munanjohtimien ligaatio), joita ei ole peruutettu. Aikaisempi menettely saattaa vaikuttaa opintojen tuloksiin.

Erityiset poissulkemiskriteerit

1. Nykyinen raskaus.
2. Potilaat, jotka käyttävät suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, depoprogestiineja tai hormonaalisia implantteja (mukaan lukien Implanon). Kahden kuukauden huuhtoutumisjakso vaaditaan ennen potilaiden seulontaa näillä aineilla. Pidempi huuhtelu voi olla tarpeen tietyille depot-ehkäisymuodoille tai implanteille, etenkin jos implantit ovat vielä paikoillaan. Suun kautta otettavaa syklistä progestiinia käyttävien potilaiden huuhtoutumisaika on yksi kuukausi.
3. Potilaat, joilla on hyperprolaktinemia (määritelty kahdeksi prolaktiinitasoksi vähintään yhden viikon välein > 30 ng/ml tai paikallisten normatiivisten arvojen mukaan). Potilaiden, joilla on dokumentoitu hyperprolaktinemia, eliminoinnin tavoitteena on vähentää PCOS-populaation heterogeenisyyttä. Nämä potilaat voivat olla ehdokkaita ovulaation induktioon vaihtoehtoisilla hoito-ohjelmilla (dopamiiniagonistit). Normaali taso viimeisen vuoden aikana tai hoidossa on riittävä tuloon.
4. Potilaat, joilla on tunnettu 21-hydroksylaasipuutos tai muu entsyymipuutos, joka johtaa synnynnäisen lisämunuaisen liikakasvun fenotyyppiin. 21-hydroksylaasin puutos suljetaan pois kaikilta potilailta, kun 17-hydroksiprogesteronin (17-OHP) paastotaso 10 ng/ml on poissulkeminen (Moran, Knochenhauer et al. 1998). Koska 21-hydroksylaasin puutos on synnynnäinen tila, mikä tahansa normaali 17-hydroksiprogesteronin taso mahdollistaa pääsyn tähän tutkimukseen.
5. Potilaat, joilla on vaihdevuosien FSH-taso (> 15 mIU/ml). Normaali taso viimeisen vuoden sisällä riittää sisäänpääsyyn.
6. Potilaat, joilla on korjaamaton kilpirauhassairaus (määritelty TSH:ksi < 0,2 mIU/ml tai > 5,5 mIU/ml). Normaali taso viimeisen vuoden sisällä riittää sisäänpääsyyn.
7. Potilaat, joilla on diagnosoitu tyypin I tai tyypin II diabetes, jotka ovat huonosti hallinnassa (määritelty glykohemoglobiinitasoksi > 7,0 %), tai potilaat, jotka saavat diabeteslääkkeitä, kuten insuliinia, tiatsolidiinidioneja, akarboosia tai sulfonyyliureoita, jotka todennäköisesti sekoittavat tutkimuslääkityksen vaikutukset; Potilaat, jotka tällä hetkellä saavat metformiini XR:ää tyypin I tai tyypin II diabeteksen tai PCOS:n diagnosoimiseksi, on myös erityisesti suljettu pois.
8. Potilaat, joiden maksasairaus määritellään ASAT- tai ALAT-arvoksi > 2 kertaa normaali tai kokonaisbilirubiini >2,5 mg/dl.
9. Potilaat, joiden munuaissairaus määritellään BUN:ksi > 30 mg/dl tai seerumin kreatiniiniksi > 1,4 mg/dl.
10. Potilaat, joilla on merkittävä anemia (hemoglobiini < 10 g/dl).
11. Potilaat, joilla on ollut syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia tai aivoverisuonihäiriö.
12. Potilaat, joilla on tunnettu sydänsairaus, jota raskaus todennäköisesti pahenee.
13. Potilaat, joilla on tai epäillään kohdunkaulan karsinoomaa, kohdun limakalvosyöpää tai rintasyöpää. 21-vuotiailta ja sitä vanhemmilta naisilta vaaditaan normaali Papa-kokeen tulos ACOG:n ohjeiden mukaisesti.
14. Potilaat, joilla on tällä hetkellä alkoholin väärinkäyttöä. Alkoholin väärinkäyttö määritellään yli 14 annosta/viikko tai humalajuomista.
15. Potilaat, jotka on otettu samanaikaisesti muihin tutkimuksiin, jotka vaativat lääkkeitä, kieltävät tutkimuslääkkeet, rajoittavat yhdyntää tai muuten estävät protokollan noudattamisen. Potilaita, jotka odottavat pitävän yli kuukauden taukoa protokollan aikana, ei tule ottaa mukaan.
16. Potilaat, jotka käyttävät muita lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan lisääntymistoimintoihin tai aineenvaihduntaan. Näitä lääkkeitä ovat suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, GnRH-agonistit ja -antagonistit, antiandrogeenit, gonadotropiinit, liikalihavuuslääkkeet, diabeteslääkkeet, kuten metformiini ja tiatsolidiinidionit, somatostatiini, diatsoksidi, ACE-estäjät ja kalsiumkanavasalpaajat. Kaikkien näiden lääkkeiden poistumisaika on kaksi kuukautta ja luettelo löytyy liitteestä.
17. Potilaat, joilla epäillään androgeeneja erittävän lisämunuaisen tai munasarjakasvaimen.
18. Potilaat, joilla epäillään Cushingin oireyhtymää.
19. Pariskunnat, joilla on aiemmat sterilointitoimenpiteet (vasektomia, munanjohtimien ligaatio), jotka on käännetty. Aikaisempi toimenpide saattaa vaikuttaa tutkimustuloksiin, ja potilaat, joilla on sekä käänteinen sterilointi että PCOS, ovat riittävän harvinaisia, jotta poissulkeminen ei vaikuta haitallisesti rekrytointiin.
20. Koehenkilöt, joille on viime aikoina tehty bariatrinen kirurginen toimenpide (
21. Potilaat, joilla on hoitamaton huonosti hallinnassa oleva verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi ≥ 160 mm Hg tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 100 mm Hg, saatu kahdella mittauksella vähintään 60 minuutin välein.