Graviditet ved polycystisk ovariesyndrom II (PPCOSII)

Inklusjonskriterier:

Nøkkelinklusjonskriterier (må ha ovulatorisk dysfunksjon og enten hyperandrogenisme eller PCO)

1. Kronisk anovulasjon eller oligomenoré: definert som spontane intermenstruelle perioder på ≥45 dager eller totalt ≤8 menstruasjoner per år, eller for kvinner med mistanke om anovulatorisk blødning, er et midlutealt serumprogesteronnivå < 3 ng/ml en indikasjon på kronisk anovulasjon. For kvinner som har vært på eggstokkundertrykkende terapi eller andre forstyrrende medisiner (dvs. insulinsensibiliserende midler) innen det siste året før studien, vil en historie på ≤8 menstruasjoner per år før oppstart av denne tidligere behandlingen kvalifisere som bevis på oligomenoré. For kvinner med mer regelmessige blødningsmønstre, men som mistenkes å ha anovulatorisk blødning, vil et midlutealt progesteronnivå < 3ng/ml være bevis på ovulatorisk dysfunksjon og kvalifisere som anovulasjon. Udiagnostisert vedvarende vaginal blødning bør diagnostiseres og behandles før påmelding.

2. Hyperandrogenisme (enten hirsutisme eller hyperandrogenemi) eller polycystiske eggstokker på ultralyd:

   1. Hirsutisme bestemmes av en modifisert Ferriman-Gallwey-score >8 ved screeningeksamen (Hatch, Rosenfield et al. 1981 1. august). Forsøkspersoner som har hirsutisme trenger ikke lokale eller kjernelaboratorier som dokumenterer forhøyede androgennivåer.
   2. Hyperandrogenemi kan bestemmes fra lokale laboratorier. Lokale grenseverdier vil bli forhåndsbestemt av hvert sted før studiestart. Hyperandrogenemi vil bli definert som en forhøyet total testosteron, eller fri androgenindeks (FAI) (i laboratoriet vårt ved Penn State College of Medicine vil en total T > 50 ng/dL eller en fri androgenindeks >5) tillate deltakelse i studien ( Legro, Driscoll et al. 1998). FAI beregnes fra målbare verdier for total T og SHBG, som tidligere beskrevet (Miller, Rosner et al. 2004), ved å bruke følgende ligning: (FAI = Total testosteron i nmol/L / SHBG i nmol/L) X 100. Utenfor laboratorieverdier oppnådd i løpet av det siste året som dokumenterer forhøyede T- eller FAI-nivåer er tilstrekkelig til å oppfylle kriteriene for hyperandrogenemi.
   3. Polycystiske eggstokker på ultralyd: Vi vil bruke de reviderte Rotterdam-kriteriene for å diagnostisere polycystiske eggstokker (Balen, Laven et al. 2003). PCO vil bli definert som enten en eggstokk som inneholder 12 eller flere follikler som måler 2-9 mm i diameter, eller et økt ovarievolum (> 10 cm3) på en eggstokk for å gå inn i studien. Hvis det er en follikkel > 10 mm i diameter, bør skanningen gjentas på et tidspunkt med ro i eggstokkene for å beregne volum og areal dersom forsøkspersonen ellers ikke kvalifiserer for studien. Tilstedeværelsen av en enkelt polycystisk ovarie (PCO), enten etter volum eller morfologi, er tilstrekkelig til å stille diagnosen.

Ekskluderingskriterier:

Vi vil ekskludere personer med medisinske tilstander som representerer kontraindikasjoner mot CC, aromatasehemmere og/eller graviditet eller som ikke er i stand til å overholde studieprosedyrene. Vi vil ekskludere personer med dårlig kontrollert diabetes type I eller type II; udiagnostisert leversykdom eller dysfunksjon (basert på serumleverenzymtesting); nyresykdom eller unormal serumnyrefunksjon; betydelig anemi; historie med dyp venetrombose, lungeemboli eller cerebrovaskulær ulykke; ukontrollert hypertensjon, kjent symptomatisk hjertesykdom; historie med eller mistenkt livmorhalskreft, endometriekarsinom eller brystkarsinom; udiagnostisert vaginal blødning og bruk av andre medisiner kjent for å påvirke reproduktiv funksjon eller metabolisme (f.eks. OCP, GnRH-agonister og -antagonister, antiandrogener, gonadotropiner, legemidler mot fedme, somatostatin, diazoksid, ACE-hemmere og kalsiumkanalblokkere). Som i PPCOS vil vi tillate en utvaskingsperiode på 2 måneder for forsøkspersoner som ønsker å delta og slutte med ekskluderende medisiner (oftest OCP, men også muligens metformin), og en periode med observasjon eller behandling for korrigerbare tilstander.

Inkluderingskriterier for par

1. Spermkonsentrasjon på 14 millioner/ml i minst ett ejakulat i løpet av det siste året, med minst noen bevegelige sædceller.
2. Evne til å ha regelmessig samleie under eggløsningsinduksjonsfasen av studien.
3. Minst ett patentrør og normal livmorhule som bestemt ved sonohysterogram, hysterosalpingogram eller hysteroskopi/laparoskopi i løpet av de siste 3 årene. En ukomplisert intrauterin ikke-IVF-graviditet og ukomplisert fødsel og postpartumforløp som har resultert i levende fødsel i løpet av de siste tre årene vil også tjene som tilstrekkelig bevis på et patentrør og normal livmorhule så lenge forsøkspersonen ikke hadde, under svangerskapet eller senere. , risikofaktorer for Ashermans syndrom eller tubal sykdom eller annen lidelse som fører til økt mistanke om intrauterin abnormitet eller tubal okklusjon.
4. Ingen tidligere steriliseringsprosedyrer (vasektomi, tubal ligering) som har blitt reversert. Den tidligere prosedyren kan påvirke studieresultatene.

Spesifikke eksklusjonskriterier

1. Nåværende graviditet.
2. Pasienter på orale prevensjonsmidler, depo-progestiner eller hormonimplantater (inkludert Implanon). En to måneders utvaskingsperiode vil være nødvendig før screening for pasienter på disse midlene. Lengre utvaskinger kan være nødvendig for visse depotprevensjonsformer eller implantater, spesielt der implantatene fortsatt er på plass. En måneds utvasking vil være nødvendig for pasienter på oral syklisk progestin.
3. Pasienter med hyperprolaktinemi (definert som to prolaktinnivåer med minst én ukes mellomrom > 30 ng/ml eller som bestemt av lokale normative verdier). Målet med å eliminere pasienter med dokumentert hyperprolaktinemi er å redusere heterogeniteten til PCOS-populasjonen. Disse pasientene kan være kandidater for eggløsningsinduksjon med alternative regimer (dopaminagonister). Et normalt nivå i løpet av det siste året eller under behandling er tilstrekkelig for inntreden.
4. Pasienter med kjent 21-hydroksylase-mangel eller annen enzymmangel som fører til fenotypen medfødt binyrehyperplasi. 21-hydroksylase-mangel vil bli ekskludert hos alle pasienter ved at et fastende 17-hydroksyprogesteron (17-OHP) nivå 10 ng/mL vil være en eksklusjon (Moran, Knochenhauer et al. 1998). Siden 21-hydroksylase-mangel er en medfødt tilstand, tillater et hvilket som helst normalt nivå av 17-hydroksyprogesteron å gå inn i denne studien.
5. Pasienter med menopausale nivåer av FSH (> 15 mIU/ml). Et normalt nivå innen det siste året er tilstrekkelig for å komme inn.
6. Pasienter med ukorrigert skjoldbruskkjertelsykdom (definert som TSH < 0,2 mIU/ml eller >5,5 mIU/mL). Et normalt nivå innen det siste året er tilstrekkelig for å komme inn.
7. Pasienter diagnostisert med type I- eller Type II-diabetes som er dårlig kontrollert (definert som et glykohemoglobinnivå > 7,0%), eller pasienter som får antidiabetiske medisiner som insulin, tiazolidindioner, akarbose eller sulfonylurea som sannsynligvis vil forvirre effekten av studiemedisinering; Pasienter som for tiden får metformin XR for en diagnose av type I eller Type II diabetes eller for PCOS er også spesifikt ekskludert.
8. Pasienter med leversykdom definert som ASAT eller ALAT > 2 ganger normal eller total bilirubin >2,5 mg/dL.
9. Pasienter med nyresykdom definert som BUN > 30 mg/dL eller serumkreatinin > 1,4 mg/dL.
10. Pasienter med betydelig anemi (hemoglobin < 10 g/dL).
11. Pasienter med en historie med dyp venøs trombose, lungeemboli eller cerebrovaskulær ulykke.
12. Pasienter med kjent hjertesykdom som sannsynligvis vil bli forverret av graviditet.
13. Pasienter med en historie med eller mistenkt livmorhalskreft, endometriekarsinom eller brystkarsinom. Et normalt celleprøveresultat innenfor ACOGs retningslinjer for celleprøvefrekvens vil være nødvendig for kvinner 21 år og eldre.
14. Pasienter med en nåværende historie med alkoholmisbruk. Alkoholmisbruk er definert som > 14 drinker/uke eller overstadig drikking.
15. Pasienter som ble registrert samtidig i andre undersøkende studier som krever medisiner, foreskriver studiemedisinene, begrenser samleie eller på annen måte forhindrer overholdelse av protokollen. Pasienter som forventer å ta lengre enn én måneds pause under protokollen, bør ikke registreres.
16. Pasienter som tar andre medisiner kjent for å påvirke reproduktiv funksjon eller metabolisme. Disse medisinene inkluderer orale prevensjonsmidler, GnRH-agonister og -antagonister, antiandrogener, gonadotropiner, legemidler mot fedme, antidiabetiske legemidler som metformin og tiazolidindioner, somatostatin, diazoksid, ACE-hemmere og kalsiumkanalblokkere. Utvaskingsperioden på alle disse medisinene vil være to måneder og en liste finnes i vedlegget.
17. Pasienter med mistanke om adrenal- eller eggstokksvulst som utskiller androgener.
18. Pasienter med mistanke om Cushings syndrom.
19. Par med tidligere steriliseringsprosedyrer (vasektomi, tubal ligering) som har blitt reversert. Den tidligere prosedyren kan påvirke studieresultatene, og pasienter med både reversert steriliseringsprosedyre og PCOS er sjeldne nok til at eksklusjon ikke bør påvirke rekrutteringen negativt.
20. Personer som har gjennomgått en fedmekirurgi prosedyre i den siste tiden (
21. Pasienter med ubehandlet dårlig kontrollert hypertensjon definert som et systolisk blodtrykk ≥ 160 mm Hg eller et diastolisk ≥ 100 mm Hg oppnådd på to mål oppnådd med minst 60 minutters mellomrom.