Беременность при синдроме поликистозных яичников II (PPCOSII)

Критерии включения:

Ключевые критерии включения (Должна быть овуляторная дисфункция и либо гиперандрогения, либо поликистоз яичников)

1. Хроническая ановуляция или олигоменорея: спонтанные межменструальные периоды продолжительностью ≥45 дней или общее количество менструаций ≤8 в год, или у женщин с подозрением на ановуляторное кровотечение средний уровень прогестерона в сыворотке <3 нг/мл свидетельствует о хронической ановуляции. Женщинам, получавшим супрессивную терапию яичников или другие сопутствующие препараты (т. агенты, сенсибилизирующие инсулин) в течение последнего года перед исследованием, наличие в анамнезе ≤8 менструаций в год до начала этой предшествующей терапии будет квалифицироваться как свидетельство олигоменореи. Для женщин с более регулярными кровотечениями, но с подозрением на ановуляторные кровотечения, уровень среднелютеинового прогестерона < 3 нг/мл будет свидетельством овуляторной дисфункции и квалифицируется как ановуляция. Недиагностированные постоянные вагинальные кровотечения должны быть диагностированы и вылечены до включения в исследование.

2. Гиперандрогения (гирсутизм или гиперандрогенемия) или поликистоз яичников на УЗИ:

   1. Гирсутизм определяется по модифицированной шкале Ferriman-Gallwey >8 при скрининговом обследовании (Hatch, Rosenfield et al. 1981, 1 августа). Субъектам с гирсутизмом не нужны местные или базовые лаборатории, документирующие повышенный уровень андрогенов.
   2. Гиперандрогенемию можно определить в местных лабораториях. Местные ограничения будут заранее определены каждым участком до начала исследования. Гиперандрогенемия будет определяться как повышенный уровень общего тестостерона или индекс свободного андрогена (FAI) (в нашей лаборатории в Медицинском колледже штата Пенсильвания общий T > 50 нг/дл или индекс свободного андрогена > 5) позволит принять участие в исследовании ( Легро, Дрисколл и др., 1998). FAI рассчитывается на основе измеримых значений общего T и SHBG, как описано ранее (Miller, Rosner et al. 2004), с использованием следующего уравнения: (FAI = общий тестостерон в нмоль/л / SHBG в нмоль/л) X 100. Внешние лабораторные данные, полученные в течение последнего года и документирующие повышенный уровень тестостерона или FAI, достаточны для соответствия критериям гиперандрогенемии.
   3. Поликистоз яичников на УЗИ: мы будем использовать пересмотренные Роттердамские критерии для диагностики поликистоза яичников (Бален, Лавен и др., 2003). Поликистоз яичников будет определяться либо яичником, содержащим 12 или более фолликулов диаметром 2-9 мм, либо увеличенным объемом яичника (> 10 см3) на одном яичнике для включения в исследование. Если есть фолликул > 10 мм в диаметре, сканирование следует повторить во время покоя яичников, чтобы рассчитать объем и площадь, если субъект не подходит для исследования. Наличие одного поликистозного яичника (ПКО) по объему или морфологии достаточно для постановки диагноза.

Критерий исключения:

Мы исключим субъектов с медицинскими показаниями, которые представляют собой противопоказания к CC, ингибиторам ароматазы и/или беременности, или которые не могут соблюдать процедуры исследования. Мы исключаем субъектов с плохо контролируемым диабетом типа I или типа II; невыявленное заболевание или дисфункция печени (на основании анализа ферментов печени в сыворотке крови); заболевание почек или нарушение функции почек в сыворотке крови; значительная анемия; история тромбоза глубоких вен, легочной эмболии или нарушения мозгового кровообращения; неконтролируемая артериальная гипертензия, известная симптоматическая болезнь сердца; История или подозрение на рак шейки матки, рак эндометрия или рак молочной железы; недиагностированные вагинальные кровотечения и использование других лекарственных препаратов, которые, как известно, влияют на репродуктивную функцию или обмен веществ (например, оральные контрацептивы, агонисты и антагонисты ГнРГ, антиандрогены, гонадотропины, препараты против ожирения, соматостатин, диазоксид, ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов). Как и в случае с PPCOS, мы предоставим 2-месячный период вымывания для субъектов, которые хотят участвовать и прекратить прием исключающих препаратов (чаще всего OCP, но также, возможно, метформин), а также период наблюдения или лечения при корректируемых состояниях.

Критерии включения пары

1. Концентрация сперматозоидов 14 миллионов/мл по крайней мере в одном эякуляте за последний год, по крайней мере, с некоторыми подвижными сперматозоидами.
2. Возможность иметь регулярные половые контакты во время фазы индукции овуляции исследования.
3. По крайней мере, одна проходимая труба и нормальная полость матки по данным соногистерограммы, гистеросальпингограммы или гистероскопии/лапароскопии за последние 3 года. Неосложненная внутриматочная беременность без ЭКО и неосложненное течение родов и послеродового периода, приведшее к живорождению в течение последних трех лет, также будут служить достаточным доказательством проходимости трубы и нормальной полости матки, если у субъекта не было во время беременности или впоследствии , факторы риска синдрома Ашермана или заболевания маточных труб или другого расстройства, приводящего к повышенному подозрению на внутриутробную аномалию или непроходимость маточных труб.
4. Отсутствие ранее отмененных процедур стерилизации (вазэктомия, перевязка маточных труб). Предшествующая процедура может повлиять на результаты исследования.

Конкретные критерии исключения

1. Текущая беременность.
2. Пациенты, принимающие оральные контрацептивы, депо-прогестины или гормональные имплантаты (включая Импланон). Перед скринингом пациентов, принимающих эти агенты, потребуется двухмесячный период вымывания. Для некоторых противозачаточных форм депо или имплантатов может потребоваться более длительное промывание, особенно если имплантаты все еще находятся на месте. Для пациентов, принимающих пероральные циклические прогестины, потребуется месячная промывка.
3. Пациенты с гиперпролактинемией (определяемой как два уровня пролактина с интервалом не менее одной недели > 30 нг/мл или в соответствии с местными нормативными значениями). Целью исключения пациентов с подтвержденной гиперпролактинемией является снижение гетерогенности популяции больных СПКЯ. Эти пациенты могут быть кандидатами на индукцию овуляции альтернативными схемами (агонисты дофамина). Нормальный уровень в течение последнего года или на фоне лечения достаточен для включения.
4. Пациенты с известным дефицитом 21-гидроксилазы или дефицитом другого фермента, приводящим к фенотипу врожденной гиперплазии надпочечников. Дефицит 21-гидроксилазы будет исключен у всех пациентов при приеме натощак уровня 10 нг/мл 17-гидроксипрогестерона (17-OHP) (Moran, Knochenhauer et al., 1998). Поскольку дефицит 21-гидроксилазы является врожденным заболеванием, любой нормальный уровень 17-гидроксипрогестерона в прошлом позволяет принять участие в этом исследовании.
5. Пациентки с менопаузальным уровнем ФСГ (> 15 мМЕ/мл). Нормальный уровень за последний год достаточен для поступления.
6. Пациенты с нескорректированным заболеванием щитовидной железы (определяется как уровень ТТГ < 0,2 мМЕ/мл или > 5,5 мМЕ/мл). Нормальный уровень за последний год достаточен для поступления.
7. Пациенты с диагнозом сахарный диабет типа I или типа II, которые плохо контролируются (определяется как уровень гликогемоглобина > 7,0%), или пациенты, получающие противодиабетические препараты, такие как инсулин, тиазолидиндионы, акарбоза или препараты сульфонилмочевины, которые могут исказить эффекты исследуемого препарата; пациенты, которые в настоящее время получают метформин XR для диагностики диабета типа I или типа II или СПКЯ, также специально исключены.
8. Пациенты с заболеванием печени, определенным как АСТ или АЛТ > 2 раз выше нормы или общий билирубин > 2,5 мг/дл.
9. Пациенты с почечной недостаточностью, определенной как BUN > 30 мг/дл или креатинин сыворотки > 1,4 мг/дл.
10. Пациенты со значительной анемией (гемоглобин < 10 г/дл).
11. Пациенты с тромбозом глубоких вен, легочной эмболией или нарушением мозгового кровообращения в анамнезе.
12. Пациенты с известным заболеванием сердца, которое может обостриться во время беременности.
13. Пациенты с историей или подозрением на рак шейки матки, рак эндометрия или рак молочной железы. Нормальный результат мазка Папаниколау в соответствии с рекомендациями ACOG для частоты мазка Папаниколау потребуется для женщин 21 года и старше.
14. Пациенты с текущим анамнезом злоупотребления алкоголем. Злоупотребление алкоголем определяется как > 14 порций алкоголя в неделю или запойное пьянство.
15. Пациенты, включенные одновременно в другие исследовательские исследования, требующие приема лекарств, запрещающие прием исследуемых препаратов, ограничивающие половые контакты или иным образом препятствующие соблюдению протокола. Пациентов, которые планируют сделать перерыв более одного месяца во время протокола, не следует включать в исследование.
16. Пациенты, принимающие другие лекарства, которые, как известно, влияют на репродуктивную функцию или обмен веществ. Эти лекарства включают оральные контрацептивы, агонисты и антагонисты ГнРГ, антиандрогены, гонадотропины, препараты против ожирения, антидиабетические препараты, такие как метформин и тиазолидиндионы, соматостатин, диазоксид, ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов. Период вымывания для всех этих лекарств составит два месяца, и его список можно найти в приложении.
17. Пациенты с подозрением на опухоль надпочечников или яичников, секретирующие андрогены.
18. Пациенты с подозрением на синдром Кушинга.
19. Пары с предыдущими процедурами стерилизации (вазэктомия, перевязка маточных труб), которые были отменены. Предыдущая процедура может повлиять на результаты исследования, а пациенты с процедурой обратной стерилизации и СПКЯ достаточно редки, поэтому исключение не должно отрицательно влиять на набор.
20. Субъекты, перенесшие процедуру бариатрической хирургии в недавнем прошлом (
21. Пациенты с нелеченой плохо контролируемой артериальной гипертензией, определяемой как систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое ≥ 100 мм рт. ст., полученное при двух измерениях, полученных с интервалом не менее 60 минут.