Zwangerschap bij polycysteus ovariumsyndroom II (PPCOSII)

Inclusiecriteria:

Belangrijkste opnamecriteria (moet ovulatoire disfunctie hebben en hyperandrogenisme of PCO)

1. Chronische anovulatie of oligomenorroe: gedefinieerd als spontane intermenstruele perioden van ≥ 45 dagen of een totaal van ≤ 8 menstruaties per jaar, of voor vrouwen met vermoedelijke anovulatoire bloedingen, een midluteale serumprogesteronspiegel < 3 ng/ml is indicatief voor chronische anovulatie. Voor vrouwen die ovariële onderdrukkende therapie of andere verstorende medicatie hebben gehad (d.w.z. insulinesensibiliserende middelen) in het laatste jaar voorafgaand aan het onderzoek, zal een voorgeschiedenis van ≤8 menstruaties per jaar voorafgaand aan de start van deze eerdere therapie in aanmerking komen als bewijs van oligomenorroe. Voor vrouwen met een regelmatiger bloedingspatroon, maar van wie wordt vermoed dat ze anovulatoire bloedingen hebben, zal een midluteale progesteronspiegel < 3ng/ml een bewijs zijn van ovulatoire disfunctie en kwalificeren als anovulatie. Niet-gediagnosticeerde aanhoudende vaginale bloedingen moeten voorafgaand aan inschrijving worden gediagnosticeerd en behandeld.

2. Hyperandrogenisme (hirsutisme of hyperandrogenemie) of polycysteuze eierstokken op echografie:

   1. Hirsutisme wordt bepaald door een gewijzigde Ferriman-Gallwey-score >8 bij het screeningsexamen (Hatch, Rosenfield et al. 1981 Aug 1). Onderwerpen die hirsutisme hebben, hebben geen lokale of kernlaboratoria nodig die verhoogde androgeenspiegels documenteren.
   2. Hyperandrogenemie kan worden bepaald in lokale laboratoria. Lokale grenswaarden worden vooraf bepaald door elke locatie voorafgaand aan de start van de studie. Hyperandrogenemie wordt gedefinieerd als een verhoogd totaal testosteron of een vrije androgeenindex (FAI) (in ons laboratorium aan het Penn State College of Medicine een totale T > 50 ng/dL of een vrije androgeenindex >5) zal deelname aan het onderzoek mogelijk maken ( Legro, Driscoll et al. 1998). De FAI wordt berekend uit meetbare waarden voor totale T en SHBG, zoals eerder beschreven (Miller, Rosner et al. 2004), met behulp van de volgende vergelijking: (FAI = Totaal testosteron in nmol/L / SHBG in nmol/L) X 100. Buiten laboratoriumwaarden verkregen in het afgelopen jaar die verhoogde T- of FAI-waarden documenteren, zijn voldoende om te voldoen aan de criteria van hyperandrogenemie.
   3. Polycysteuze eierstokken op echografie: we zullen de herziene Rotterdamse criteria gebruiken voor de diagnose van polycysteuze eierstokken (Balen, Laven et al. 2003). PCO wordt gedefinieerd als ofwel een eierstok die 12 of meer follikels bevat met een diameter van 2-9 mm, of een vergroot ovarieel volume (> 10 cm3) op één eierstok voor opname in het onderzoek. Als er een follikel is met een diameter van > 10 mm, moet de scan worden herhaald wanneer de eierstokken in rust zijn om het volume en de oppervlakte te berekenen als de proefpersoon anders niet in aanmerking komt voor het onderzoek. De aanwezigheid van een enkel polycysteus ovarium (PCO), hetzij naar volume of morfologie, is voldoende om de diagnose te stellen.

Uitsluitingscriteria:

We sluiten proefpersonen uit met medische aandoeningen die contra-indicaties vormen voor CC, aromataseremmers en/of zwangerschap of die niet in staat zijn om te voldoen aan de onderzoeksprocedures. We zullen proefpersonen met slecht gecontroleerde type I- of type II-diabetes uitsluiten; niet-gediagnosticeerde leverziekte of disfunctie (gebaseerd op leverenzymtesten in het serum); nierziekte of abnormale serumnierfunctie; significante bloedarmoede; voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie of cerebrovasculair accident; ongecontroleerde hypertensie, bekende symptomatische hartziekte; geschiedenis van of vermoedelijk cervicaal carcinoom, endometriumcarcinoom of borstcarcinoom; niet-gediagnosticeerde vaginale bloedingen en het gebruik van andere medicijnen waarvan bekend is dat ze de voortplantingsfunctie of het metabolisme beïnvloeden (bijv. OCP, GnRH-agonisten en -antagonisten, antiandrogenen, gonadotropines, medicijnen tegen obesitas, somatostatine, diazoxide, ACE-remmers en calciumantagonisten). Net als bij PPCOS zullen we een wash-outperiode van 2 maanden toestaan ​​voor proefpersonen die willen deelnemen en uitsluitende medicatie willen stopzetten (meestal OCP, maar mogelijk ook metformine), en een periode van observatie of behandeling voor corrigeerbare aandoeningen.

Inclusiecriteria voor koppels

1. Spermaconcentratie van 14 miljoen/ml in ten minste één ejaculaat in het afgelopen jaar, met ten minste wat beweeglijk sperma.
2. Mogelijkheid om regelmatig geslachtsgemeenschap te hebben tijdens de ovulatie-inductiefase van het onderzoek.
3. Ten minste één open buis en normale baarmoederholte zoals bepaald door sonohysterogram, hysterosalpingogram of hysteroscopie/laparoscopie in de afgelopen 3 jaar. Een ongecompliceerde intra-uteriene niet-IVF-zwangerschap en een ongecompliceerde bevalling en postpartumverloop resulterend in een levend geboren kind binnen de afgelopen drie jaar zullen ook dienen als voldoende bewijs van een doorzichtige buis en normale baarmoederholte zolang de proefpersoon dit niet had, tijdens de zwangerschap of daarna risicofactoren voor het syndroom van Asherman of een aandoening van de eileiders of een andere aandoening die leidt tot een verhoogd vermoeden van een intra-uteriene afwijking of occlusie van de eileiders.
4. Geen eerdere sterilisatieprocedures (vasectomie, afbinden van de eileiders) die zijn teruggedraaid. De voorafgaande procedure kan de studieresultaten beïnvloeden.

Specifieke uitsluitingscriteria

1. Huidige zwangerschap.
2. Patiënten die orale anticonceptiva, depo-progestagenen of hormonale implantaten gebruiken (waaronder Implanon). Een wash-outperiode van twee maanden is vereist voorafgaand aan de screening van patiënten op deze middelen. Langere wash-outs kunnen nodig zijn voor bepaalde depot-anticonceptievormen of implantaten, vooral als de implantaten nog op hun plaats zitten. Een wash-out van een maand is vereist voor patiënten die orale cyclische progestagenen gebruiken.
3. Patiënten met hyperprolactinemie (gedefinieerd als twee prolactinespiegels met een tussenpoos van ten minste één week > 30 ng/ml of zoals bepaald door lokale normatieve waarden). Het doel van het elimineren van patiënten met gedocumenteerde hyperprolactinemie is om de heterogeniteit van de PCOS-populatie te verminderen. Deze patiënten kunnen in aanmerking komen voor ovulatie-inductie met alternatieve regimes (dopamine-agonisten). Een normaal niveau in het afgelopen jaar of tijdens behandeling is voldoende voor deelname.
4. Patiënten met een bekende 21-hydroxylasedeficiëntie of een andere enzymdeficiëntie die leidt tot het fenotype van congenitale bijnierhyperplasie. 21-hydroxylasedeficiëntie zal bij alle patiënten worden uitgesloten door een nuchtere 17-hydroxyprogesteron (17-OHP)-spiegel van 10 ng/ml zal een uitsluiting zijn (Moran, Knochenhauer et al. 1998). Aangezien 21-hydroxylase-deficiëntie een aangeboren aandoening is, maakt elk normaal niveau in het verleden van 17-hydroxyprogesteron deelname aan dit onderzoek mogelijk.
5. Patiënten met FSH-waarden in de menopauze (> 15 mIE/ml). Een normaal niveau in het afgelopen jaar is voldoende voor deelname.
6. Patiënten met een ongecorrigeerde schildklieraandoening (gedefinieerd als TSH < 0,2 mIE/ml of > 5,5 mIE/ml). Een normaal niveau in het afgelopen jaar is voldoende voor deelname.
7. Patiënten met diabetes type I of type II die slecht onder controle zijn (gedefinieerd als een glycohemoglobinegehalte > 7,0%), of patiënten die antidiabetica krijgen zoals insuline, thiazolidinedionen, acarbose of sulfonylureumderivaten die de effecten van onderzoeksmedicatie kunnen verstoren; patiënten die momenteel metformine XR krijgen voor een diagnose van type I- of type II-diabetes of voor PCOS, worden ook specifiek uitgesloten.
8. Patiënten met een leveraandoening gedefinieerd als ASAT of ALAT > 2 keer normaal of totaal bilirubine > 2,5 mg/dl.
9. Patiënten met nierziekte gedefinieerd als BUN > 30 mg/dL of serumcreatinine > 1,4 mg/dL.
10. Patiënten met significante anemie (hemoglobine < 10 g/dl).
11. Patiënten met een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie of cerebrovasculair accident.
12. Patiënten met een bekende hartaandoening die waarschijnlijk zal verergeren door zwangerschap.
13. Patiënten met een voorgeschiedenis van of een vermoeden van cervicaal carcinoom, endometriumcarcinoom of mammacarcinoom. Voor vrouwen van 21 jaar en ouder is een normaal resultaat van een uitstrijkje binnen de ACOG-richtlijnen voor de frequentie van uitstrijkjes vereist.
14. Patiënten met een recente geschiedenis van alcoholmisbruik. Alcoholmisbruik wordt gedefinieerd als > 14 drankjes per week of binge drinking.
15. Patiënten die tegelijkertijd zijn ingeschreven voor andere onderzoeksstudies waarvoor medicijnen nodig zijn, die de studiemedicatie verbieden, geslachtsgemeenschap beperken of op een andere manier voorkomen dat het protocol wordt nageleefd. Patiënten die verwachten dat ze tijdens het protocol langer dan een maand pauze zullen nemen, mogen niet worden ingeschreven.
16. Patiënten die andere medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze de voortplantingsfunctie of het metabolisme beïnvloeden. Deze medicijnen omvatten orale anticonceptiva, GnRH-agonisten en -antagonisten, antiandrogenen, gonadotrofinen, middelen tegen obesitas, antidiabetica zoals metformine en thiazolidinedionen, somatostatine, diazoxide, ACE-remmers en calciumantagonisten. De uitwasperiode voor al deze medicijnen is twee maanden en een lijst is te vinden in de bijlage.
17. Patiënten met een vermoedelijke bijnier- of eierstoktumor die androgenen afscheidt.
18. Patiënten met vermoedelijk het syndroom van Cushing.
19. Paren met eerdere sterilisatieprocedures (vasectomie, afbinden van de eileiders) die zijn teruggedraaid. De eerdere procedure kan de studieresultaten beïnvloeden, en patiënten met zowel een omgekeerde sterilisatieprocedure als PCOS zijn zo zeldzaam dat uitsluiting geen nadelige invloed zou hebben op de rekrutering.
20. Proefpersonen die in het recente verleden een bariatrische chirurgische ingreep hebben ondergaan (
21. Patiënten met onbehandelde, slecht onder controle gebrachte hypertensie, gedefinieerd als een systolische bloeddruk ≥ 160 mm Hg of een diastolische bloeddruk ≥ 100 mm Hg verkregen op twee metingen verkregen met een tussenpoos van ten minste 60 minuten.