Embarazo en el Síndrome de Ovario Poliquístico II (PPCOSII)

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión clave (debe tener disfunción ovulatoria e hiperandrogenismo o PCO)

1. Anovulación crónica u oligomenorrea: definida como períodos intermenstruales espontáneos de ≥45 días o un total de ≤8 menstruaciones por año, o para mujeres con sospecha de sangrado anovulatorio, un nivel de progesterona sérica a mediados de la lútea < 3 ng/mL es indicativo de anovulación crónica. Para mujeres que han estado en terapia de supresión ovárica u otra medicación de confusión (es decir, agentes sensibilizantes a la insulina) en el último año anterior al estudio, un historial de ≤8 menstruaciones por año antes del inicio de esta terapia previa calificará como evidencia de oligomenorrea. Para las mujeres con patrones de sangrado más regulares, pero que se sospecha que están experimentando sangrado anovulatorio, un nivel de progesterona en la mitad de la luz < 3 ng/mL será evidencia de disfunción ovulatoria y calificará como anovulación. El sangrado vaginal persistente no diagnosticado debe diagnosticarse y tratarse antes de la inscripción.

2. Hiperandrogenismo (ya sea hirsutismo o hiperandrogenemia) u ovarios poliquísticos en ultrasonido:

   1. El hirsutismo se determina mediante una puntuación de Ferriman-Gallwey modificada >8 en el examen de detección (Hatch, Rosenfield et al. 1 de agosto de 1981). Los sujetos que tienen hirsutismo no necesitan laboratorios locales o centrales que documenten niveles elevados de andrógenos.
   2. La hiperandrogenemia se puede determinar a partir de laboratorios locales. Los límites locales serán predeterminados por cada sitio antes del inicio del estudio. La hiperandrogenemia se definirá como una testosterona total elevada o un índice de andrógenos libres (FAI) (en nuestro laboratorio en el Penn State College of Medicine, una T total > 50 ng/dl o un índice de andrógenos libres > 5) permitirá ingresar al estudio ( Legro, Driscoll et al. 1998). El FAI se calcula a partir de valores medibles de T total y SHBG, como se describió anteriormente (Miller, Rosner et al. 2004), utilizando la siguiente ecuación: (FAI = Testosterona total en nmol/L / SHBG en nmol/L) X 100. Los valores de laboratorio externos obtenidos en el último año que documentan niveles elevados de T o FAI son suficientes para cumplir con los criterios de hiperandrogenemia.
   3. Ovarios poliquísticos en ultrasonido: Usaremos los criterios revisados ​​de Rotterdam para diagnosticar ovarios poliquísticos (Balen, Laven et al. 2003). PCO se definirá como un ovario que contiene 12 o más folículos que miden entre 2 y 9 mm de diámetro, o un volumen ovárico aumentado (> 10 cm3) en un ovario para ingresar al estudio. Si hay un folículo > 10 mm de diámetro, la exploración debe repetirse en un momento de inactividad ovárica para calcular el volumen y el área si el sujeto no cumple los requisitos para el estudio. La presencia de un solo ovario poliquístico (PCO), ya sea por volumen o morfología, es suficiente para proporcionar el diagnóstico.

Criterio de exclusión:

Excluiremos a los sujetos con condiciones médicas que representen contraindicaciones para CC, inhibidores de la aromatasa y/o embarazo o que no puedan cumplir con los procedimientos del estudio. Excluiremos a los sujetos con diabetes tipo I o tipo II mal controlada; enfermedad o disfunción hepática no diagnosticada (basada en pruebas de enzimas hepáticas en suero); enfermedad renal o función renal sérica anormal; anemia significativa; antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o accidente cerebrovascular; hipertensión no controlada, cardiopatía sintomática conocida; antecedentes o sospecha de carcinoma de cuello uterino, carcinoma de endometrio o carcinoma de mama; sangrado vaginal no diagnosticado y uso de otros medicamentos que se sabe que afectan la función reproductiva o el metabolismo (por ejemplo, OCP, agonistas y antagonistas de GnRH, antiandrógenos, gonadotropinas, medicamentos contra la obesidad, somatostatina, diazóxido, inhibidores de la ECA y bloqueadores de los canales de calcio). Al igual que en PPCOS, permitiremos un período de lavado de 2 meses para los sujetos que deseen participar y descontinuar los medicamentos de exclusión (más comúnmente OCP, pero también posiblemente metformina), y un período de observación o tratamiento para condiciones corregibles.

Criterios de inclusión de pareja

1. Concentración de esperma de 14 millones/mL en al menos un eyaculado en el último año, con al menos algo de esperma móvil.
2. Capacidad para tener relaciones sexuales regulares durante la fase de inducción de la ovulación del estudio.
3. Al menos una trompa permeable y cavidad uterina normal según lo determinado por sonohisterografía, histerosalpingografía o histeroscopia/laparoscopia en los últimos 3 años. Un embarazo intrauterino sin FIV sin complicaciones y un parto y posparto sin complicaciones que resulten en un nacimiento vivo dentro de los últimos tres años también servirán como evidencia suficiente de una trompa permeable y una cavidad uterina normal siempre que el sujeto no haya tenido, durante el embarazo o posteriormente , factores de riesgo para el síndrome de Asherman o enfermedad tubárica u otro trastorno que lleve a una mayor sospecha de anormalidad intrauterina u oclusión tubárica.
4. No hay procedimientos de esterilización anteriores (vasectomía, ligadura de trompas) que hayan sido revertidos. El procedimiento anterior puede afectar los resultados del estudio.

Criterios de exclusión específicos

1. Embarazo actual.
2. Pacientes con anticonceptivos orales, depo-progestágenos o implantes hormonales (incluido Implanon). Se requerirá un período de lavado de dos meses antes de la selección de pacientes con estos agentes. Es posible que se necesiten lavados más prolongados para ciertos implantes o formas anticonceptivas de depósito, especialmente cuando los implantes todavía están en su lugar. Se requerirá un lavado de un mes para pacientes con progestágenos cíclicos orales.
3. Pacientes con hiperprolactinemia (definida como dos niveles de prolactina separados por al menos una semana > 30 ng/mL o según lo determinen los valores normativos locales). El objetivo de eliminar a los pacientes con hiperprolactinemia documentada es disminuir la heterogeneidad de la población con SOP. Estas pacientes pueden ser candidatas para la inducción de la ovulación con regímenes alternativos (agonistas de la dopamina). Un nivel normal en el último año o en tratamiento es adecuado para el ingreso.
4. Pacientes con deficiencia conocida de 21-hidroxilasa u otra deficiencia enzimática que provoque el fenotipo de hiperplasia suprarrenal congénita. La deficiencia de 21-hidroxilasa se excluirá en todos los pacientes mediante un nivel de 17-hidroxiprogesterona (17-OHP) en ayunas de 10 ng/mL será una exclusión (Moran, Knochenhauer et al. 1998). Dado que la deficiencia de 21-hidroxilasa es una condición congénita, cualquier nivel normal en el pasado de 17-hidroxiprogesterona permite la entrada en este estudio.
5. Pacientes con niveles menopáusicos de FSH (> 15 mUI/mL). Un nivel normal dentro del último año es adecuado para la entrada.
6. Pacientes con enfermedad tiroidea no corregida (definida como TSH < 0,2 mUI/mL o >5,5 mUI/mL). Un nivel normal dentro del último año es adecuado para la entrada.
7. Pacientes diagnosticados con diabetes tipo I o tipo II que están mal controlados (definida como un nivel de glucohemoglobina > 7,0 %), o pacientes que reciben medicamentos antidiabéticos como insulina, tiazolidinedionas, acarbosa o sulfonilureas que probablemente confundan los efectos del medicamento del estudio; los pacientes que actualmente reciben metformina XR para un diagnóstico de diabetes tipo I o tipo II o para PCOS también están específicamente excluidos.
8. Pacientes con enfermedad hepática definida como AST o ALT > 2 veces lo normal o bilirrubina total > 2,5 mg/dL.
9. Pacientes con enfermedad renal definida como BUN > 30 mg/dL o creatinina sérica > 1,4 mg/dL.
10. Pacientes con anemia importante (Hemoglobina < 10 g/dL).
11. Pacientes con antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o accidente cerebrovascular.
12. Pacientes con enfermedad cardíaca conocida que probablemente se exacerbe con el embarazo.
13. Pacientes con antecedentes o sospecha de carcinoma de cuello uterino, carcinoma de endometrio o carcinoma de mama. Se requerirá un resultado normal de la prueba de Papanicolaou dentro de las pautas ACOG para la frecuencia de la prueba de Papanicolaou para mujeres de 21 años o más.
14. Pacientes con antecedentes actuales de abuso de alcohol. El abuso de alcohol se define como > 14 tragos/semana o consumo excesivo de alcohol.
15. Pacientes inscritos simultáneamente en otros estudios de investigación que requieren medicamentos, prohíben los medicamentos del estudio, limitan las relaciones sexuales o impiden el cumplimiento del protocolo. Los pacientes que prevean tomarse un descanso de más de un mes durante el protocolo no deben inscribirse.
16. Pacientes que toman otros medicamentos que se sabe que afectan la función reproductiva o el metabolismo. Estos medicamentos incluyen anticonceptivos orales, agonistas y antagonistas de GnRH, antiandrógenos, gonadotropinas, medicamentos contra la obesidad, medicamentos antidiabéticos como metformina y tiazolidinedionas, somatostatina, diazóxido, inhibidores de la ECA y bloqueadores de los canales de calcio. El período de lavado de todos estos medicamentos será de dos meses y se encuentra una lista en el apéndice.
17. Pacientes con sospecha de tumor suprarrenal u ovárico secretores de andrógenos.
18. Pacientes con sospecha de síndrome de Cushing.
19. Parejas con procedimientos previos de esterilización (vasectomía, ligadura de trompas) que han sido revertidos. El procedimiento anterior puede afectar los resultados del estudio, y los pacientes con un procedimiento de esterilización inversa y SOP son lo suficientemente raros como para que la exclusión no afecte negativamente el reclutamiento.
20. Sujetos que se han sometido a un procedimiento de cirugía bariátrica en el pasado reciente (
21. Pacientes con hipertensión mal controlada no tratada definida como una presión arterial sistólica ≥ 160 mm Hg o diastólica ≥ 100 mm Hg obtenida en dos medidas obtenidas con al menos 60 minutos de diferencia.