医学的に虚弱な患者におけるバルプロ酸関連低アルブミン血症

バルプロ酸 (VPA) は、小児および成人の発作患者の抗てんかん薬として頻繁に使用される長鎖脂肪酸です。 VPA の使用に関連するその他の悪影響には、脂肪肝、ミトコンドリア機能の変化、血清タンパク質濃度の低下などがあります。 肝細胞内の小胞輸送の障害、肝臓の合成代謝経路の阻害、および腎タンパク質の損失を含む複数の理論が仮定されていますが、VPA がこれらの関連する薬物の有害作用を誘発する正確なメカニズムまたはメカニズムは完全には理解されていません。 複数の研究で、VPA の併用による血清アルブミン濃度の低下が確認されています。 アルブミン合成は、トリプトファン濃度 (他のアミノ酸もアルブミン合成を刺激することができます)、合成部位近くの浸透圧、およびエネルギー供給に敏感ですが、肝細胞からのアルブミン放出は、肝細胞内カリウム濃度に敏感です。 入手可能な文献によると、VPA は、アルブミン合成またはアルブミン遺伝子発現に直接的または間接的に関与する酵素を阻害するようです。 VPA は、おそらくミトコンドリアのカルバモイルリン酸シンターゼを阻害することにより、オルニチントランスカルバミラーゼ (OTC) 欠乏症の患者を含め、尿素サイクルを阻害することが知られています。 Oratzらは、さまざまなアミノ酸の投与によってアルブミンと尿素合成の両方が増加した後に特定された、尿素サイクルとアルブミン合成との間の潜在的な相関関係について論じました。 オルニチンは尿素サイクル内の中間アミノ酸であり、ポリアミンの前駆体でもあり、小胞体に結合したタンパク質合成に関与するポリソームの凝集度を高めることが示されています。 したがって、VPA は、尿素回路を妨害してオルニチン濃度を低下させ、続いてポリアミン濃度を低下させ、結合したポリソームの数を減少させることにより、タンパク質合成を間接的に阻害し、アルブミンの合成と放出を変化させる可能性があります。 この研究の目的は、長期療養施設の医学的に脆弱な小児および若年成人のてんかん患者における VPA 関連低アルブミン血症の潜在的なメカニズムを調査することです。