Hipoalbuminemia asociada al ácido valproico en pacientes médicamente frágiles

El ácido valproico (VPA) es un ácido graso de cadena larga que se usa con frecuencia como agente antiepiléptico en pacientes pediátricos y adultos con convulsiones. Otros efectos adversos que se han asociado con el uso de VPA incluyen esteatosis hepática, alteración de la función mitocondrial y disminución de las concentraciones de proteínas séricas. El mecanismo o los mecanismos exactos por los que el VPA induce estos efectos adversos asociados con el fármaco no se conocen por completo, aunque se han postulado varias teorías, entre ellas, la alteración del transporte de vesículas dentro del hepatocito, la inhibición de las vías metabólicas sintéticas hepáticas y la pérdida renal de proteínas. Se han identificado concentraciones reducidas de albúmina sérica con el uso concomitante de VPA en múltiples estudios. La síntesis de albúmina es sensible a las concentraciones de triptófano (otros aminoácidos también pueden estimular la síntesis de albúmina), la presión oncótica cerca del sitio de síntesis y el suministro de energía, mientras que la liberación de albúmina del hepatocito es sensible a las concentraciones de potasio intrahepatocelular. Con base en la literatura disponible, el VPA parece inhibir una enzima o enzimas involucradas directa o indirectamente con la síntesis de albúmina o la expresión del gen de la albúmina. Se sabe que el VPA inhibe el ciclo de la urea, incluidos los pacientes con deficiencia de ornitina-transcarbamilasa (OTC), posiblemente al inhibir la sintasa de carbamoil-fosfato mitocondrial. Oratz et al discutieron la posible correlación entre el ciclo de la urea y la síntesis de albúmina identificada después de que la administración de varios aminoácidos aumentara tanto la síntesis de albúmina como la de urea. La ornitina es un aminoácido intermedio dentro del ciclo de la urea y también es un precursor de las poliaminas que se ha demostrado que aumentan el grado de agregación de los polisomas, responsables de la síntesis de proteínas, unidas al retículo endoplásmico. Por lo tanto, el VPA puede inhibir indirectamente la síntesis de proteínas al interferir con el ciclo de la urea, lo que conduce a una disminución de las concentraciones de ornitina y, posteriormente, una disminución de las concentraciones de poliamina y una disminución del número de polisomas unidos, lo que da como resultado alteraciones en la síntesis y liberación de albúmina. El propósito de este estudio es investigar los mecanismos potenciales de la hipoalbuminemia asociada con VPA en pacientes epilépticos pediátricos y adultos jóvenes médicamente frágiles de un centro de atención a largo plazo.