Hipoalbuminemia associada ao ácido valpróico em pacientes medicamente frágeis

O ácido valpróico (VPA) é um ácido graxo de cadeia longa frequentemente usado como agente antiepiléptico em pacientes pediátricos e adultos com convulsões. Outros efeitos adversos associados ao uso de VPA incluem esteatose hepática, alteração da função mitocondrial e diminuição das concentrações de proteínas séricas. O mecanismo ou mecanismos exatos pelos quais o VPA induz esses efeitos adversos da droga associados não são totalmente compreendidos, embora várias teorias tenham sido postuladas, incluindo transporte deficiente de vesículas dentro do hepatócito, inibição de vias metabólicas sintéticas hepáticas e perda renal de proteínas. Concentrações diminuídas de albumina sérica com o uso concomitante de VPA foram identificadas em vários estudos. A síntese de albumina é sensível às concentrações de triptofano (outros aminoácidos também são capazes de estimular a síntese de albumina), pressão oncótica próxima ao local de síntese e suprimento de energia, enquanto a liberação de albumina do hepatócito é sensível às concentrações intra-hepatocelulares de potássio. Com base na literatura disponível, o VPA parece inibir uma(s) enzima(s) direta ou indiretamente envolvida com a síntese de albumina ou a expressão do gene da albumina. O VPA é conhecido por inibir o ciclo da ureia, incluindo pacientes com deficiência de ornitina-transcarbamilase (OTC), possivelmente por inibição da carbamoil-fosfato sintase mitocondrial. Oratz et al discutiram a correlação potencial entre o ciclo da ureia e a síntese de albumina identificada após a administração de vários aminoácidos aumentou a síntese de albumina e de ureia. A ornitina é um aminoácido intermediário no ciclo da uréia e também é um precursor das poliaminas que demonstraram aumentar o grau de agregação dos polissomos, responsáveis ​​pela síntese de proteínas, ligados ao retículo endoplasmático. Assim, o VPA pode inibir indiretamente a síntese de proteínas por interferir no ciclo da ureia, levando à diminuição das concentrações de ornitina e, subsequentemente, a uma diminuição nas concentrações de poliamina e a uma diminuição no número de polissomos ligados, resultando em alterações na síntese e liberação de albumina. O objetivo deste estudo é investigar os mecanismos potenciais da hipoalbuminemia associada ao VPA em pacientes pediátricos e adultos jovens clinicamente frágeis com epilepsia de uma instituição de cuidados de longo prazo.