Гипоальбуминемия, связанная с вальпроевой кислотой, у пациентов со слабым медицинским здоровьем

Вальпроевая кислота (VPA) представляет собой жирную кислоту с длинной цепью, часто используемую в качестве противоэпилептического средства у детей и взрослых пациентов с судорогами. Другие побочные эффекты, которые были связаны с использованием VPA, включают стеатоз печени, измененную функцию митохондрий и снижение концентрации белков сыворотки. Точный механизм или механизмы, с помощью которых VPA вызывает эти сопутствующие побочные эффекты лекарственных средств, до конца не изучены, хотя было постулировано несколько теорий, включая нарушение транспорта везикул внутри гепатоцита, ингибирование путей синтетического метаболизма в печени и потерю белка почками. Во многих исследованиях было выявлено снижение концентрации альбумина в сыворотке крови при одновременном применении VPA. Синтез альбумина чувствителен к концентрации триптофана (другие аминокислоты также способны стимулировать синтез альбумина), онкотическому давлению вблизи места синтеза и снабжению энергией, в то время как высвобождение альбумина из гепатоцита чувствительно к внутригепатоцеллюлярной концентрации калия. На основании доступной литературы VPA, по-видимому, ингибирует фермент(ы), прямо или косвенно участвующий в синтезе альбумина или экспрессии гена альбумина. Известно, что VPA ингибирует цикл мочевины, в том числе у пациентов с дефицитом орнитинтранскарбамилазы (OTC), возможно, путем ингибирования митохондриальной карбамоилфосфатсинтазы. Oratz и соавт. обсудили возможную корреляцию между циклом мочевины и синтезом альбумина, выявленную после того, как введение различных аминокислот увеличило как синтез альбумина, так и мочевины. Орнитин является промежуточной аминокислотой в цикле мочевины, а также предшественником полиаминов, которые, как было показано, увеличивают степень агрегации полисом, ответственных за синтез белка, связанных с эндоплазматическим ретикулумом. Таким образом, VPA может косвенно ингибировать синтез белка, вмешиваясь в цикл мочевины, что приводит к снижению концентрации орнитина, а затем к снижению концентрации полиаминов и уменьшению количества связанных полисом, что приводит к изменениям в синтезе и высвобождении альбумина. Целью данного исследования является изучение потенциальных механизмов гипоальбуминемии, связанной с VPA, у детей с ослабленным здоровьем и молодых взрослых пациентов с эпилепсией, находящихся в учреждениях длительного ухода.