Valproïnezuur-geassocieerde hypoalbuminemie bij medisch kwetsbare patiënten

Valproïnezuur (VPA) is een vetzuur met lange keten dat vaak wordt gebruikt als anti-epilepticum bij pediatrische en volwassen patiënten met epileptische aanvallen. Andere nadelige effecten die in verband zijn gebracht met het gebruik van VPA zijn onder meer hepatische steatose, veranderde mitochondriale functie en verlaagde concentraties van serumeiwitten. Het exacte mechanisme of de mechanismen waarmee VPA deze geassocieerde bijwerkingen induceert, worden niet volledig begrepen, hoewel er meerdere theorieën zijn gepostuleerd, waaronder verminderd transport van blaasjes in de hepatocyt, remming van synthetische metabole routes in de lever en eiwitverlies in de nieren. Verlaagde serumalbumineconcentraties bij gelijktijdig gebruik van VPA zijn in meerdere onderzoeken vastgesteld. Albuminesynthese is gevoelig voor tryptofaanconcentraties (andere aminozuren kunnen ook albuminesynthese stimuleren), oncotische druk nabij de syntheseplaats en energietoevoer, terwijl albumineafgifte uit de hepatocyt gevoelig is voor intrahepatocellulaire kaliumconcentraties. Op basis van de beschikbare literatuur lijkt VPA een enzym of enzymen te remmen die direct of indirect betrokken zijn bij albuminesynthese of albumine-genexpressie. Van VPA is bekend dat het de ureumcyclus remt, ook bij patiënten met ornithine-transcarbamylase (OTC)-deficiëntie, mogelijk door remming van mitochondriale carbamoyl-fosfaatsynthase. Oratz et al. bespraken de mogelijke correlatie tussen de ureumcyclus en de albuminesynthese die werd geïdentificeerd nadat de toediening van verschillende aminozuren zowel de albumine- als de ureumsynthese verhoogde. Ornithine is een intermediair aminozuur binnen de ureumcyclus en het is ook een voorloper van polyaminen waarvan is aangetoond dat ze de mate van aggregatie verhogen van polysomen, verantwoordelijk voor eiwitsynthese, gebonden aan het endoplasmatisch reticulum. VPA kan dus indirect de eiwitsynthese remmen door de ureumcyclus te verstoren, wat leidt tot verlaagde ornithineconcentraties en vervolgens tot een afname van de polyamineconcentraties en een afname van het aantal gebonden polysomen, hetgeen resulteert in veranderingen in albuminesynthese en -afgifte. Het doel van deze studie is het onderzoeken van mogelijke mechanismen van VPA-geassocieerde hypoalbuminemie bij medisch kwetsbare pediatrische en jongvolwassen epileptische patiënten van een instelling voor langdurige zorg.