의학적으로 허약한 환자의 발프로산 관련 저알부민혈증

발프로산(VPA)은 소아 및 성인 발작 환자의 항간질제로 자주 사용되는 장쇄 지방산입니다. VPA 사용과 관련된 다른 부작용으로는 간 지방증, 미토콘드리아 기능 변경 및 혈청 단백질 농도 감소가 있습니다. VPA가 이러한 관련 부작용을 유발하는 정확한 메커니즘 또는 메커니즘은 완전히 이해되지 않았지만 간세포 내 소포 수송 장애, 간 합성 대사 경로 억제 및 신장 단백질 손실을 포함하여 여러 이론이 가정되었습니다. VPA를 동시에 사용하는 경우 혈청 알부민 농도 감소가 여러 연구에서 확인되었습니다. 알부민 합성은 트립토판 농도(다른 아미노산도 알부민 합성을 자극할 수 있음), 합성 부위 근처의 종양 압력 및 에너지 공급에 민감하며 간세포에서 방출되는 알부민은 간세포 칼륨 농도에 민감합니다. 이용 가능한 문헌에 따르면 VPA는 알부민 합성 또는 알부민 유전자 발현과 직간접적으로 관련된 효소를 억제하는 것으로 보입니다. VPA는 아마도 미토콘드리아 카르바모일-포스페이트 신타제를 억제함으로써 오르니틴-트랜스카르바밀라제(OTC) 결핍 환자를 포함하여 요소 회로를 억제하는 것으로 알려져 있습니다. Oratz 등은 다양한 아미노산의 투여가 알부민과 요소 합성을 모두 증가시킨 후에 확인된 요소 회로와 알부민 합성 사이의 잠재적 상관관계에 대해 논의했습니다. 오르니틴은 요소 회로 내의 중간 아미노산이며 소포체에 결합된 단백질 합성을 담당하는 폴리솜의 응집 정도를 증가시키는 것으로 밝혀진 폴리아민의 전구체이기도 합니다. 따라서 VPA는 우레아 회로를 방해하여 오르니틴 농도를 감소시키고 이어서 폴리아민 농도를 감소시키고 결합된 폴리솜의 수를 감소시켜 알부민 합성 및 방출을 변경함으로써 단백질 합성을 간접적으로 억제할 수 있습니다. 이 연구의 목적은 장기 요양 시설의 의학적으로 취약한 소아 및 젊은 성인 간질 환자에서 VPA 관련 저알부민혈증의 잠재적 메커니즘을 조사하는 것입니다.