Hipoalbuminemia związana z kwasem walproinowym u pacjentów wrażliwych medycznie

Kwas walproinowy (VPA) jest długołańcuchowym kwasem tłuszczowym często stosowanym jako środek przeciwpadaczkowy u dzieci i dorosłych pacjentów z napadami padaczkowymi. Inne działania niepożądane związane ze stosowaniem VPA obejmują stłuszczenie wątroby, zmienioną funkcję mitochondriów i obniżone stężenie białek w surowicy. Dokładny mechanizm lub mechanizmy, za pomocą których VPA wywołuje te powiązane działania niepożądane leków, nie są w pełni zrozumiałe, chociaż postulowano wiele teorii, w tym upośledzony transport pęcherzyków w hepatocytach, hamowanie syntetycznych szlaków metabolicznych w wątrobie i utratę białka w nerkach. W wielu badaniach stwierdzono zmniejszenie stężenia albumin w surowicy podczas jednoczesnego stosowania VPA. Synteza albumin jest wrażliwa na stężenie tryptofanu (inne aminokwasy mogą również stymulować syntezę albumin), ciśnienie onkotyczne w pobliżu miejsca syntezy i dostarczanie energii, podczas gdy uwalnianie albuminy z hepatocytów jest wrażliwe na wewnątrzwątrobowe stężenia potasu. Na podstawie dostępnej literatury wydaje się, że VPA hamuje enzym(y) bezpośrednio lub pośrednio zaangażowany w syntezę albuminy lub ekspresję genu albuminy. Wiadomo, że VPA hamuje cykl mocznikowy, w tym u pacjentów z niedoborem transkarbamylazy ornityny (OTC), prawdopodobnie poprzez hamowanie mitochondrialnej syntazy karbamoilofosforanowej. Oratz i wsp. omówili potencjalną korelację między cyklem mocznikowym a syntezą albumin, stwierdzoną po podaniu różnych aminokwasów, która zwiększyła syntezę zarówno albuminy, jak i mocznika. Ornityna jest aminokwasem pośrednim w cyklu mocznikowym, a także prekursorem poliamin, które, jak wykazano, zwiększają stopień agregacji polisomów odpowiedzialnych za syntezę białek, związanych z retikulum endoplazmatycznym. Zatem VPA może pośrednio hamować syntezę białek poprzez zakłócanie cyklu mocznikowego, prowadząc do zmniejszenia stężenia ornityny, a następnie zmniejszenia stężenia poliaminy i zmniejszenia liczby związanych polisomów, co skutkuje zmianami w syntezie i uwalnianiu albuminy. Celem tego badania jest zbadanie potencjalnych mechanizmów hipoalbuminemii związanej z VPA u wrażliwych medycznie dzieci i młodych dorosłych pacjentów z padaczką przebywających w placówce opieki długoterminowej.