Hypoalbuminémie spojená s kyselinou valproovou u lékařsky křehkých pacientů

Kyselina valproová (VPA) je mastná kyselina s dlouhým řetězcem často používaná jako antiepileptikum u dětských a dospělých pacientů se záchvaty. Další nežádoucí účinky, které byly spojeny s užíváním VPA, zahrnují steatózu jater, změněnou mitochondriální funkci a snížené koncentrace sérových proteinů. Přesný mechanismus nebo mechanismy, kterými VPA indukuje tyto související nežádoucí účinky léku, nejsou plně objasněny, ačkoli bylo postulováno mnoho teorií včetně zhoršeného transportu vezikul v hepatocytu, inhibice jaterních syntetických metabolických drah a ztráta renálního proteinu. V mnoha studiích byly identifikovány snížené koncentrace sérového albuminu při současném užívání VPA. Syntéza albuminu je citlivá na koncentrace tryptofanu (jiné aminokyseliny jsou také schopny stimulovat syntézu albuminu), onkotický tlak v blízkosti místa syntézy a dodávku energie, zatímco uvolňování albuminu z hepatocytu je citlivé na intrahepatocelulární koncentrace draslíku. Na základě dostupné literatury se zdá, že VPA inhibuje enzym (enzymy) buď přímo nebo nepřímo zapojený do syntézy albuminu nebo exprese genu albuminu. Je známo, že VPA inhibuje močovinový cyklus, včetně pacientů s deficitem ornitin-transkarbamylázy (OTC), pravděpodobně inhibicí mitochondriální karbamoyl-fosfát syntázy. Oratz et al diskutovali o potenciální korelaci mezi cyklem močoviny a syntézou albuminu zjištěnou po podání různých aminokyselin zvýšilo syntézu albuminu i močoviny. Ornitin je intermediární aminokyselina v cyklu močoviny a je také prekurzorem polyaminů, u kterých bylo prokázáno, že zvyšují stupeň agregace polysomů, odpovědných za syntézu proteinů, vázaných na endoplazmatické retikulum. VPA tedy může nepřímo inhibovat syntézu proteinů zásahem do cyklu močoviny, což vede ke snížení koncentrací ornithinu a následně ke snížení koncentrací polyaminu a snížení počtu navázaných polysomů, což vede ke změnám v syntéze a uvolňování albuminu. Účelem této studie je prozkoumat potenciální mechanismy hypoalbuminémie spojené s VPA u lékařsky křehkých dětských a mladých dospělých epileptických pacientů v zařízení dlouhodobé péče.