Ipoalbuminemia associata all'acido valproico in pazienti fragili dal punto di vista medico

L'acido valproico (VPA) è un acido grasso a catena lunga frequentemente utilizzato come agente antiepilettico nei pazienti pediatrici e adulti con crisi epilettiche. Altri effetti avversi che sono stati associati all'uso di VPA includono steatosi epatica, funzione mitocondriale alterata e diminuzione delle concentrazioni di proteine ​​sieriche. L'esatto meccanismo o i meccanismi con cui il VPA induce questi effetti avversi associati al farmaco non sono completamente compresi sebbene siano state postulate più teorie tra cui il trasporto vescicolare alterato all'interno dell'epatocita, l'inibizione delle vie metaboliche sintetiche epatiche e la perdita di proteine ​​renali. In numerosi studi sono state identificate diminuzioni delle concentrazioni di albumina sierica con l'uso concomitante di VPA. La sintesi dell'albumina è sensibile alle concentrazioni di triptofano (anche altri aminoacidi sono in grado di stimolare la sintesi dell'albumina), alla pressione oncotica vicino al sito di sintesi e all'apporto energetico mentre il rilascio di albumina dall'epatocita è sensibile alle concentrazioni intraepatocellulari di potassio. Sulla base della letteratura disponibile, il VPA sembra inibire uno o più enzimi direttamente o indirettamente coinvolti nella sintesi dell'albumina o nell'espressione genica dell'albumina. È noto che il VPA inibisce il ciclo dell'urea, compresi i pazienti con deficit di ornitina-transcarbamilasi (OTC), probabilmente inibendo la carbamoil-fosfato sintasi mitocondriale. Oratz et al hanno discusso la potenziale correlazione tra il ciclo dell'urea e la sintesi dell'albumina identificata dopo che la somministrazione di vari amminoacidi ha aumentato sia la sintesi dell'albumina che quella dell'urea. L'ornitina è un amminoacido intermedio all'interno del ciclo dell'urea ed è anche un precursore delle poliammine che hanno dimostrato di aumentare il grado di aggregazione dei polisomi, responsabili della sintesi proteica, legati al reticolo endoplasmatico. Pertanto, il VPA può inibire indirettamente la sintesi proteica interferendo con il ciclo dell'urea portando a una diminuzione delle concentrazioni di ornitina e successivamente a una diminuzione delle concentrazioni di poliammina e una diminuzione del numero di polisomi legati con conseguente alterazione della sintesi e del rilascio di albumina. Lo scopo di questo studio è quello di indagare i potenziali meccanismi dell'ipoalbuminemia associata a VPA in pazienti epilettici pediatrici e giovani adulti clinicamente fragili di una struttura di assistenza a lungo termine.