Valproinsyre-assosiert hypoalbuminemi hos medisinsk skjøre pasienter

Valproinsyre (VPA) er en langkjedet fettsyre som ofte brukes som et antiepileptisk middel hos pediatriske og voksne anfallspasienter. Andre bivirkninger som har vært assosiert med VPA-bruk inkluderer hepatisk steatose, endret mitokondriefunksjon og reduserte konsentrasjoner av serumproteiner. Den eksakte mekanismen eller mekanismene som VPA induserer disse assosierte uønskede medikamenteffektene med er ikke fullt ut forstått, selv om flere teorier har blitt postulert inkludert nedsatt vesikkeltransport i hepatocytten, hemming av hepatiske syntetiske metabolske veier og tap av nyreprotein. Reduserte serumalbuminkonsentrasjoner ved samtidig bruk av VPA er identifisert i flere studier. Albuminsyntese er følsom for tryptofankonsentrasjoner (andre aminosyrer er også i stand til å stimulere albuminsyntese), onkotisk trykk nær det syntetiske stedet og energitilførsel mens albuminfrigjøring fra hepatocytten er følsom for intrahepatocellulære kaliumkonsentrasjoner. Basert på tilgjengelig litteratur ser det ut til at VPA hemmer et eller flere enzymer enten direkte eller indirekte involvert i albuminsyntese eller albumingenekspresjon. VPA er kjent for å hemme ureasyklusen, inkludert pasienter med ornithin-transcarbamylase (OTC)-mangel, muligens ved å hemme mitokondriell karbamoyl-fosfatsyntase. Oratz et al diskuterte den potensielle korrelasjonen mellom ureasyklusen og albuminsyntesen identifisert etter administrering av forskjellige aminosyrer økte både albumin- og ureasyntesen. Ornitin er en mellomliggende aminosyre i ureasyklusen, og det er også en forløper til polyaminer som har vist seg å øke graden av aggregering av polysomer, ansvarlige for proteinsyntese, bundet til det endoplasmatiske retikulum. Dermed kan VPA indirekte hemme proteinsyntesen ved å forstyrre ureasyklusen som fører til reduserte ornitinkonsentrasjoner og deretter en reduksjon i polyaminkonsentrasjoner og en reduksjon i antall bundne polysomer som resulterer i endringer i albuminsyntese og frigjøring. Hensikten med denne studien er å undersøke potensielle mekanismer for VPA-assosiert hypoalbuminemi hos medisinsk skjøre pediatriske og unge voksne epileptiske pasienter på langtidspleie.