Hypoalbuminémie associée à l'acide valproïque chez les patients médicalement fragiles

L'acide valproïque (VPA) est un acide gras à longue chaîne fréquemment utilisé comme agent antiépileptique chez les patients épileptiques pédiatriques et adultes. D'autres effets indésirables qui ont été associés à l'utilisation de l'APV comprennent la stéatose hépatique, une fonction mitochondriale altérée et une diminution des concentrations de protéines sériques. Le ou les mécanismes exacts par lesquels le VPA induit ces effets indésirables associés aux médicaments ne sont pas entièrement compris, bien que plusieurs théories aient été postulées, notamment une altération du transport des vésicules dans l'hépatocyte, l'inhibition des voies métaboliques synthétiques hépatiques et la perte de protéines rénales. Une diminution des concentrations d'albumine sérique avec l'utilisation concomitante de VPA a été identifiée dans plusieurs études. La synthèse d'albumine est sensible aux concentrations de tryptophane (d'autres acides aminés sont également capables de stimuler la synthèse d'albumine), à ​​la pression oncotique près du site de synthèse et à l'apport d'énergie, tandis que la libération d'albumine par l'hépatocyte est sensible aux concentrations intrahépatocellulaires de potassium. D'après la littérature disponible, le VPA semble inhiber une ou plusieurs enzymes impliquées directement ou indirectement dans la synthèse de l'albumine ou l'expression des gènes de l'albumine. Le VPA est connu pour inhiber le cycle de l'urée, y compris chez les patients présentant un déficit en ornithine-transcarbamylase (OTC), éventuellement en inhibant la carbamoyl-phosphate synthase mitochondriale. Oratz et al ont discuté de la corrélation potentielle entre le cycle de l'urée et la synthèse de l'albumine identifiée après l'administration de divers acides aminés augmentant à la fois la synthèse de l'albumine et de l'urée. L'ornithine est un acide aminé intermédiaire dans le cycle de l'urée et c'est aussi un précurseur des polyamines dont il a été démontré qu'elles augmentent le degré d'agrégation des polysomes, responsables de la synthèse des protéines, liés au réticulum endoplasmique. Ainsi, le VPA peut indirectement inhiber la synthèse des protéines en interférant avec le cycle de l'urée entraînant une diminution des concentrations d'ornithine et par la suite une diminution des concentrations de polyamines et une diminution du nombre de polysomes liés entraînant des altérations de la synthèse et de la libération d'albumine. Le but de cette étude est d'étudier les mécanismes potentiels de l'hypoalbuminémie associée à l'APV chez des patients épileptiques pédiatriques et jeunes adultes médicalement fragiles d'un établissement de soins de longue durée.