Valproinsyre-associeret hypoalbuminæmi hos medicinsk skrøbelige patienter

Valproinsyre (VPA) er en langkædet fedtsyre, der ofte anvendes som et antiepileptisk middel hos pædiatriske og voksne anfaldspatienter. Andre bivirkninger, der har været forbundet med VPA-brug, omfatter hepatisk steatose, ændret mitokondriefunktion og nedsatte koncentrationer af serumproteiner. Den nøjagtige mekanisme eller mekanismer, hvorved VPA inducerer disse associerede uønskede lægemiddeleffekter, er ikke fuldt ud forstået, selvom flere teorier er blevet postuleret, herunder svækket vesikeltransport i hepatocytten, hæmning af hepatiske syntetiske metaboliske veje og nyreproteintab. Nedsatte serumalbuminkoncentrationer ved samtidig brug af VPA er blevet identificeret i flere undersøgelser. Albuminsyntese er følsom over for tryptofankoncentrationer (andre aminosyrer er også i stand til at stimulere albuminsyntese), onkotisk tryk nær det syntetiske sted og energiforsyning, mens albuminfrigivelse fra hepatocytten er følsom over for intrahepatocellulære kaliumkoncentrationer. Baseret på tilgængelig litteratur synes VPA at hæmme et eller flere enzymer, enten direkte eller indirekte involveret i albuminsyntese eller albumingenekspression. VPA er kendt for at hæmme urinstofcyklussen, herunder patienter med ornithin-transcarbamylase (OTC)-mangel, muligvis ved at hæmme mitokondriel carbamoyl-phosphatsyntase. Oratz et al diskuterede den potentielle sammenhæng mellem urinstofcyklus og albuminsyntese identificeret efter administration af forskellige aminosyrer øgede både albumin- og urinstofsyntese. Ornithin er en mellemliggende aminosyre i urinstofcyklussen, og det er også en forløber for polyaminer, som har vist sig at øge graden af ​​aggregation af polysomer, ansvarlige for proteinsyntese, bundet til det endoplasmatiske retikulum. VPA kan således indirekte hæmme proteinsyntesen ved at interferere med urinstofcyklussen, hvilket fører til nedsatte ornithinkoncentrationer og efterfølgende et fald i polyaminkoncentrationer og et fald i antallet af bundne polysomer, hvilket resulterer i ændringer i albuminsyntese og frigivelse. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge potentielle mekanismer for VPA-associeret hypoalbuminæmi hos medicinsk skrøbelige pædiatriske og unge voksne epileptiske patienter på en langtidsplejefacilitet.