Valproiinihappoon liittyvä hypoalbuminemia lääketieteellisesti haurailla potilailla
tiistai 8. maaliskuuta 2011 päivittänyt: Akron Children's Hospital
Valproiinihappoon liittyvä hypoalbuminemia lääketieteellisesti haurailla lapsipotilailla ja nuorilla aikuispotilailla pitkäaikaishoidossa Osa 1: Mahdolliset mekanismit heikentyneelle albumiinisynteesiä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia valproiinihapon aiheuttaman alhaisen seerumin albumiinin mahdollisia mekanismeja pitkäaikaishoitolaitoksen lääketieteellisesti haurailla lapsilla ja nuorilla aikuisilla epilepsiapotilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Valproiinihappo (VPA) on pitkäketjuinen rasvahappo, jota käytetään usein epilepsialääkkeenä lapsi- ja aikuispotilailla.
Muita VPA:n käyttöön liittyviä haittavaikutuksia ovat maksan steatoosi, muuttunut mitokondrioiden toiminta ja seerumin proteiinipitoisuuksien väheneminen.
Tarkkaa mekanismia tai mekanismeja, joilla VPA indusoi näitä haitallisia lääkevaikutuksia, ei täysin ymmärretä, vaikka useita teorioita on oletettu, mukaan lukien hepatosyyttien rakkuloiden kuljetus, maksan synteettisten aineenvaihduntareittien estyminen ja munuaisproteiinin menetys.
Useissa tutkimuksissa on havaittu alentuneet seerumin albumiinipitoisuudet VPA:n samanaikaisen käytön yhteydessä.
Albumiinin synteesi on herkkä tryptofaanipitoisuuksille (myös muut aminohapot pystyvät stimuloimaan albumiinin synteesiä), onkoottiselle paineelle lähellä synteettistä kohtaa ja energiansyötölle, kun taas albumiinin vapautuminen hepatosyytistä on herkkä intrahepatosellulaarisille kaliumpitoisuuksille.
Saatavilla olevan kirjallisuuden perusteella VPA näyttää inhiboivan entsyymejä, jotka ovat joko suoraan tai epäsuorasti osallisia albumiinisynteesiin tai albumiinigeenin ilmentymiseen.
VPA:n tiedetään estävän ureakiertoa, mukaan lukien potilaat, joilla on ornitiinitranskarbamylaasin (OTC) puutos, mahdollisesti estämällä mitokondrioiden karbamoyylifosfaattisyntaasia.
Oratz ym. keskustelivat mahdollisesta korrelaatiosta ureasyklin ja albumiinisynteesin välillä, joka havaittiin erilaisten aminohappojen antamisen jälkeen, mikä lisäsi sekä albumiini- että ureasynteesiä.
Ornitiini on välissä oleva aminohappo ureasyklissä ja se on myös polyamiinien esiaste, joiden on osoitettu lisäävän endoplasmiseen retikulumiin sitoutuneiden proteiinisynteesistä vastaavien polysomien aggregaatioastetta.
Siten VPA voi epäsuorasti inhiboida proteiinisynteesiä häiritsemällä ureasykliä, mikä johtaa alentuneisiin ornitiinipitoisuuksiin ja sen jälkeen polyamiinipitoisuuksien laskuun ja sitoutuneiden polysomien lukumäärän vähenemiseen, mikä johtaa muutoksiin albumiinin synteesissä ja vapautumisessa.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia VPA:han liittyvän hypoalbuminemian mahdollisia mekanismeja pitkäaikaishoitolaitoksen lääketieteellisesti haurailla lapsilla ja nuorilla aikuisilla epilepsiapotilailla.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Odotettu)
90
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Mantua, Ohio, Yhdysvallat, 44255
- Hattie Larlham Center for Children with Disabilities
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- AIKUINEN
- OLDER_ADULT
- LAPSI
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Hattie Larlham Long Term Care Facilitin lääketieteellisesti hauraat asukkaat.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hattie Larlhamin pitkäaikaishoitolaitoksen asukas, joka sai VPA:ta > 3 kuukauden ajan tutkimuksen alussa
- Hattie Larlhamin pitkäaikaishoitolaitoksen asukas vastaa asukasta, joka saa VPA:ta > 3 kuukauden ajan samanaikaisen AED:n, AED-ajan pituuden, iän ja sukupuolen perusteella.
- Hattie Larlhamin pitkäaikaishoitolaitoksen asukas, joka ei saa AED:tä, vastaa asukasta, joka saa VPA:ta yli 3 kuukauden ajan iän ja sukupuolen perusteella
Poissulkemiskriteerit:
- Vastaanottanut albumiinituotteita viimeisen kuukauden aikana
- VPA-hoidon saaminen < 3 kuukauden ajan tai VPA-hoidon lopettaminen viimeisten neljän viikon aikana
- Lääketieteellinen tarve erityiselle proteiinilisälle
- Diagnoosi proteiinia menettävä nefropatia tai enteropatia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
1
Hattie Larlhamin pitkäaikaishoitolaitoksen asukas, joka saa VPA:ta
|
Kaikilta kelvollisilta potilailta, jotka saavat VPA:ta tutkimuksen alussa, otetaan verinäyte ja pistevirtsanäyte.
|
|
2
AED-kontrollipotilaat rekrytoidaan samanlaisten AED-hoito-ohjelmien perusteella, pois lukien VPA, AED-hoidon keston (kuukausien määrästä > 1 vuoteen), iän ja sukupuolen perusteella; yksi kontrollipotilas VPA-potilasta kohti.
|
|
|
3
Kontrollipotilaat, jotka eivät ole AED-potilaita, rekrytoidaan iän ja sukupuolen perusteella; yksi kontrollipotilas VPA-potilasta kohti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ensisijainen tulos on seerumin albumiinipitoisuudet lähtötilanteessa VPA:ta saavilla potilailla.
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Toissijaisia tulosmuuttujia ovat seerumin aminohappopitoisuudet, kokonaisproteiini, ASAT, ALT, alkalinen fosfataasi, ammoniakki, BUN ja sCr sekä virtsan albumiini, proteiini ja urea.
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Michael Reed, PharmD, Akron Children's Hospital Research Center
- Opintojen puheenjohtaja: Richard Grossberg, MD, Hattie Larlham
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Attilakos A, Voudris KA, Katsarou E, Prassouli A, Mastroyianni S, Garoufi A. Transient decrease in serum albumin concentrations in epileptic children treated with sodium valproate monotherapy. Clin Neuropharmacol. 2007 May-Jun;30(3):145-9. doi: 10.1097/wnf.0b013e3180318a99.
- Hauser E, Seidl R, Freilinger M, Male C, Herkner K. Hematologic manifestations and impaired liver synthetic function during valproate monotherapy. Brain Dev. 1996 Mar-Apr;18(2):105-9. doi: 10.1016/0387-7604(95)00139-5.
- Rugino TA, Janvier YM, Baunach JM, Bilat CA. Hypoalbuminemia with valproic acid administration. Pediatr Neurol. 2003 Nov;29(5):440-4. doi: 10.1016/s0887-8994(03)00310-2.
- Oratz M, Rothschild MA, Schreiber SS, Burks A, Mongelli J, Matarese B. The role of the urea cycle and polyamines in albumin synthesis. Hepatology. 1983 Jul-Aug;3(4):567-71. doi: 10.1002/hep.1840030415.
- Karikas GA, Schulpis KH, Bartzeliotou A, Karakonstantakis T, Georgala S, Kanavaki I, Demetriou E, Papassotiriou I. Lipids, lipoproteins, apolipoproteins, selected trace elements and minerals in the serum of children on valproic acid monotherapy. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2006 Jun;98(6):599-603. doi: 10.1111/j.1742-7843.2006.pto_402.x.
- Castro-Gago M, Rodrigo-Saez E, Novo-Rodriguez I, Camina MF, Rodriguez-Segade S. Hyperaminoacidemia in epileptic children treated with valproic acid. Childs Nerv Syst. 1990 Dec;6(8):434-6. doi: 10.1007/BF00302087.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. helmikuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 1. joulukuuta 2009
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 25. heinäkuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 28. heinäkuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 29. heinäkuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Torstai 10. maaliskuuta 2011
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 8. maaliskuuta 2011
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. maaliskuuta 2011
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Valproic Acid-Albumin
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .