急性骨髄性白血病（AML）の成人患者における化学療法後の新しい抗がん免疫療法の評価
2018年1月8日 更新者：GlaxoSmithKline
急性骨髄性白血病の成人患者における地固め療法後の GSK2130579A 腫瘍抗原特異的がん免疫療法の研究
この研究は、最初の完全寛解期にある WT1 陽性急性骨髄性白血病の成人患者における地固め療法後の WT1 抗原特異的癌免疫療法 (WT1 ASCI) の安全性を評価するために行われています。
また、この治療が悪性腫瘍に特異的な免疫応答をどの程度誘導するかも分析されます。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、患者は 4 年間にわたって 4 サイクルに従って最大 24 回の WT1 ASCI の投与を受けることになっていました。
このプロトコルの概要は、プロトコル修正 6 (2014 年 9 月 10 日付け) に従って更新されました。
治療の中止または完了後、患者の積極的なフォローアップは行われなくなります。 研究は、最後の用量が投与されてから30日後に終了するため、患者は不必要な研究関連の手順にさらにさらされることはありません.. さらに、プロトコル研究目的で生体サンプルが収集されることはありません。 この研究の範囲ですでに収集され、まだテストされていない各生物学的サンプルについては、科学的根拠が引き続き関連する場合を除き、デフォルトではテストは実行されません。 プロトコルに従った安全監視のための採血は継続されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
34
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- GSK Investigational Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- GSK Investigational Site
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Massachusetts
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Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655
- GSK Investigational Site
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- GSK Investigational Site
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New York、New York、アメリカ、10032
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157-1009
- GSK Investigational Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- GSK Investigational Site
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- GSK Investigational Site
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109-1023
- GSK Investigational Site
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Grenoble cedex 9、フランス、38043
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者は、WHO 分類で定義されているように、細胞学的に AML であることが証明されています。 治療前の AML 核型を記録する必要があります。
- 白血病は、de novo または二次 AML である可能性があります。
- 患者は、施設の標準治療に従って、導入療法と地固め療法を受けました。
- 患者の芽細胞は、定量的 RT-PCR によって検出された WT1 転写スクリプトの発現を示します。
- 患者は完全に寛解している（すなわち、 CR1、CR2、…):
- 書面によるインフォームドコンセントは、プロトコル固有の手順を実行する前に取得されています。
- -患者は、インフォームドコンセントフォームの署名時に18歳以上です。
- -0、1、または2のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス。
以下のように定義される適切な肝機能および腎機能：
- -血清ビリルビン<正常上限（ULN）の1.5倍。
- -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ<ULNの2.5倍。
- 計算されたクレアチニン クリアランス > 50 mL/分。
- 患者が女性の場合、妊娠の可能性がない、つまり現在卵管結紮、子宮摘出術、卵巣摘出術を受けている、または閉経後である必要があります。または、出産の可能性がある場合は、30 日前から適切な避妊を実践する必要があります。治療を開始するには、妊娠検査が陰性であり、一連の治療が終了してから 2 か月間、このような予防措置を継続してください。
- 治験責任医師の見解では、患者はプロトコルの要件を順守することができ、順守します。
除外基準:
- 患者は、形態学的に白血病のない状態にあるか、形態学的に完全寛解であり、血球数の回復が不完全である (CRi)。
- 患者は、t(15;17)(q22;q12)、(PML/RARα)またはバリアントを伴う急性前骨髄球性白血病を患っています。
- -患者は導入化学療法を受けているか、受けている。その後、幹細胞移植が行われる。
- -患者は、以前または付随する悪性腫瘍を持っている（または持っていた）が、効果的に治療された悪性腫瘍を除いて、治癒した可能性が非常に高いと研究者が考えています。
- 患者は高カルシウム血症です。
- 患者はHIV陽性であることが知られています。
- 患者は、多発性硬化症、狼瘡、および炎症性腸疾患などであるがこれらに限定されない症候性自己免疫疾患を有する。
- -患者には、治験薬の成分によって悪化する可能性があるアレルギー反応の病歴があります。
- -患者は、悪性腫瘍とは関係のない他の重度の医学的問題を同時に抱えており、研究の完全な遵守を大幅に制限するか、患者を容認できないリスクにさらす可能性があります。
- 患者は、うっ血性心不全、冠動脈疾患、または心筋梗塞の既往歴があります。
- -患者は、インフォームドコンセントを与える能力、または研究手順を遵守する能力を損なう可能性のある精神障害または中毒性障害を持っています。
- -患者は、治験薬以外の治験薬または未登録の医薬品を治験薬の初回投与前の30日以内に受け取ったか、または治験期間中にそのような薬を受け取る予定です。
- -患者は、全身性コルチコステロイドまたはその他の免疫抑制剤による併用治療を必要とします。 プレドニゾンまたは同等の <0.5 mg/kg/日 (絶対最大 40 mg/日)、または吸入コルチコステロイドまたは局所ステロイドの使用は許可されています。
- -患者は、最初の研究治療の2週間前に抗生物質の静脈内投与を受けているか、最初の研究治療の1週間前に経口抗生物質を投与されています。
- 女性患者の場合：患者は妊娠中または授乳中です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GSK2130579Aグループ
GSK2130579A治療の標準用量を投与された、世界保健機関の分類によって定義された、細胞学的に証明されたAMLの患者。
患者は、約 4 年間にわたって 24 回の試験治療を受けました。
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筋肉内投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重度の中毒患者数
時間枠：研究治療期間中（0日目から48ヶ月目まで）
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-重度の毒性（National Cancer InstituteのCommon Terminology Criteria for Adverse Events（CTCAE）、バージョン3.0に従って分類） 研究製品関連またはおそらく研究製品関連として定義された研究治療期間中：
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研究治療期間中（0日目から48ヶ月目まで）
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抗ウィルムス腫瘍抗原 1 (WT1) 抗体の血清陽性率
時間枠：ベースライン時 [0 週]、サイクル 1 訪問時 [5、9、13 週]、サイクル 2 訪問時 [15、21、32 週]、サイクル 3 訪問時 [40、54 週]、サイクル 4 訪問時 [月] 15、18、21、24、30、および 49 (最終訪問)] およびフォローアップ訪問 [52、55、58、61 か月目]
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抗体陽性率は、抗 WT1 抗体濃度がカットオフ値 9 Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) per ml (EU/mL) 以上の患者数として定義されました。
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ベースライン時 [0 週]、サイクル 1 訪問時 [5、9、13 週]、サイクル 2 訪問時 [15、21、32 週]、サイクル 3 訪問時 [40、54 週]、サイクル 4 訪問時 [月] 15、18、21、24、30、および 49 (最終訪問)] およびフォローアップ訪問 [52、55、58、61 か月目]
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抗WT1抗体の濃度
時間枠：ベースライン時 [0 週]、サイクル 1 訪問時 [5、9、13 週]、サイクル 2 訪問時 [15、21、32 週]、サイクル 3 訪問時 [40、54 週]、サイクル 4 訪問時 [月] 15、18、21、24、30、および 49 (最終訪問)] およびフォローアップ訪問 [52、55、58、61 か月目]
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抗体濃度は、幾何平均濃度 (GMC) として表され、1 ミリリットルあたりの ELISA 単位 (EU/mL) として表されました。
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ベースライン時 [0 週]、サイクル 1 訪問時 [5、9、13 週]、サイクル 2 訪問時 [15、21、32 週]、サイクル 3 訪問時 [40、54 週]、サイクル 4 訪問時 [月] 15、18、21、24、30、および 49 (最終訪問)] およびフォローアップ訪問 [52、55、58、61 か月目]
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抗WT1抗体反応を示した患者数
時間枠：サイクル 1 の訪問時 [5、9、13 週]、サイクル 2 の訪問時 [15、21、32 週]、サイクル 3 の訪問時 [40、54 週]、サイクル 4 の訪問時 [15、18、21、24 か月目] 、30および49（最終訪問）]およびフォローアップ訪問[52、55、58、61か月]
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治療反応は次のように定義されました。 最初に血清陰性の患者の場合：投与後の抗体濃度が9 EU / ML以上。最初に血清陽性の患者の場合：投与後の抗体濃度がワクチン接種前の抗体濃度の2倍以上。 |
サイクル 1 の訪問時 [5、9、13 週]、サイクル 2 の訪問時 [15、21、32 週]、サイクル 3 の訪問時 [40、54 週]、サイクル 4 の訪問時 [15、18、21、24 か月目] 、30および49（最終訪問）]およびフォローアップ訪問[52、55、58、61か月]
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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未承諾の有害事象が発生した患者の数
時間枠：投与後31日間（Days 0-30）内
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求められていない AE は、医薬品に関連すると見なされ、臨床研究中に求められたものに加えて報告され、外部で発症した求められた症状に加えて報告されたかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する臨床調査対象者におけるあらゆる不都合な医学的発生をカバーします。要請された症状の特定期間のフォローアップ。
任意は、強度グレードまたはワクチン接種との関係に関係なく、未承諾の AE の発生として定義されました。
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投与後31日間（Days 0-30）内
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重大な有害事象 (SAE) が発生した患者数
時間枠：全研究期間中 (0 日目から 49 か月目の最終訪問まで)
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評価される重篤な有害事象 (SAE) には、死亡につながる、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、または障害/無能力をもたらすあらゆる医学的出来事が含まれます。
研究中の疾患の自然経過の一部である事象 (すなわち、疾患の進行、再発) は、有効性の尺度として研究に取り込まれたため、SAE として報告する必要はありませんでした。
進行性疾患による死亡は、臨床報告フォーム (CRF) の特定のフォームに記録されましたが、SAE としては記録されませんでした。
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全研究期間中 (0 日目から 49 か月目の最終訪問まで)
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試験治療に関連する重篤な有害事象が発生した患者数
時間枠：全研究期間中 (0 日目から 49 か月目の最終訪問まで)
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評価される重篤な有害事象 (SAE) には、死亡につながる、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、または障害/無能力につながる治療管理に関連する医学的発生が含まれます。
研究中の疾患の自然経過の一部である事象 (すなわち、疾患の進行、再発) は、有効性の尺度として研究に取り込まれたため、SAE として報告する必要はありませんでした。
進行性疾患による死亡は、CRF の特定のフォームに記録されましたが、SAE としては記録されませんでした。
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全研究期間中 (0 日目から 49 か月目の最終訪問まで)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2008年10月1日
一次修了 (実際)
2016年6月22日
研究の完了 (実際)
2016年6月22日
試験登録日
最初に提出
2008年7月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年7月29日
最初の投稿 (見積もり)
2008年7月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年8月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年1月8日
最終確認日
2017年6月1日
詳しくは
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