Avaliação de uma nova imunoterapia anticancerígena após quimioterapia em pacientes adultos com leucemia mielóide aguda (LMA)
8 de janeiro de 2018 atualizado por: GlaxoSmithKline
Estudo de GSK2130579A tumor-antígeno específico imunoterapêutico de câncer como terapia pós-consolidação em pacientes adultos com leucemia mielóide aguda
Este estudo está sendo realizado para avaliar a segurança de um imunoterapêutico de câncer específico para antígeno WT1 (WT1 ASCI) como terapia pós-consolidação em pacientes adultos com leucemia mielóide aguda WT1 positiva em primeira remissão completa.
Será também analisado até que ponto este tratamento induz uma resposta imunitária, específica à malignidade.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neste estudo, os pacientes deveriam receber no máximo 24 doses de WT1 ASCI de acordo com quatro ciclos durante um período de quatro anos.
Este resumo do protocolo foi atualizado de acordo com a Emenda do Protocolo 6 (datado de 10 de setembro de 2014).
Não haverá mais acompanhamento ativo dos pacientes após a descontinuação ou finalização do tratamento. O estudo terminará 30 dias após a administração da última dose, para que os pacientes não sejam mais expostos a procedimentos desnecessários relacionados ao estudo. Além disso, não serão coletadas mais amostras biológicas para fins de pesquisa do protocolo. Para cada amostra biológica já coletada no âmbito deste estudo e ainda não testada, o teste não será realizado por padrão, exceto se uma justificativa científica permanecer relevante. A amostragem de sangue para monitoramento de segurança de acordo com o protocolo continuará.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
34
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1009
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- GSK Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1023
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Grenoble cedex 9, França, 38043
- GSK Investigational Site
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente tem LMA comprovada citologicamente, conforme definido pela classificação da OMS. O cariótipo de LMA pré-tratamento deve ser documentado.
- A leucemia pode ser uma LMA de novo ou secundária.
- A paciente recebeu terapia de indução e consolidação de acordo com o padrão de atendimento da Instituição.
- Os blastos do paciente mostram expressão do transcrito WT1, detectado por RT-PCR quantitativo.
- O paciente está em remissão completa (i.e. CR1, CR2, …):
- O consentimento informado por escrito foi obtido antes da realização de qualquer procedimento específico do protocolo.
- O paciente tem >= 18 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 ou 2.
Função hepática e renal adequada definida como:
- Bilirrubina sérica < 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN).
- Alanina aminotransferase sérica < 2,5 vezes o LSN.
- Depuração de creatinina calculada > 50 mL/min.
- Se a paciente for do sexo feminino, ela deve não ter potencial para engravidar, ou seja, ter uma laqueadura tubária, histerectomia, ovariectomia ou estar na pós-menopausa, ou se ela tiver potencial para engravidar, ela deve praticar contracepção adequada por 30 dias antes à administração do tratamento, tenha um teste de gravidez negativo e continue com essas precauções por dois meses após a conclusão da série de administração do tratamento.
- Na opinião do investigador, o paciente pode e irá cumprir os requisitos do protocolo.
Critério de exclusão:
- O paciente está em estado livre de leucemia morfológica ou em remissão morfológica completa com recuperação incompleta do hemograma (CRi).
- O paciente tem leucemia promielocítica aguda com t(15;17)(q22;q12), (PML/RARα) ou variantes.
- O paciente recebeu ou está recebendo quimioterapia de indução seguida de transplante de células-tronco.
- O paciente tem (ou teve) malignidades prévias ou concomitantes, exceto malignidade efetivamente tratada que é considerada pelo investigador altamente provável de ter sido curada.
- O paciente apresenta hipercalcemia.
- O paciente é conhecido por ser HIV positivo.
- O paciente tem doença autoimune sintomática, como, mas não limitada a, esclerose múltipla, lúpus e doença inflamatória intestinal.
- O paciente tem um histórico de reações alérgicas que podem ser exacerbadas por qualquer componente do produto experimental do estudo.
- O paciente tem outros problemas médicos graves simultâneos, não relacionados à malignidade, que limitariam significativamente a adesão total ao estudo ou exporiam o paciente a um risco inaceitável.
- O paciente tem história de insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronariana ou infarto do miocárdio prévio.
- O paciente tem transtornos psiquiátricos ou aditivos que podem comprometer sua capacidade de dar consentimento informado ou de cumprir os procedimentos do estudo.
- O paciente recebeu qualquer medicamento experimental ou não registrado além do medicamento do estudo dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo ou planeja receber tal medicamento durante o período do estudo.
- O paciente requer tratamento concomitante com corticosteroides sistêmicos ou qualquer outro agente imunossupressor. É permitido o uso de prednisona, ou equivalente, <0,5 mg/kg/dia (máximo absoluto de 40 mg/dia), ou corticoides inalatórios ou tópicos.
- O paciente recebeu administração intravenosa de antibióticos dentro de 2 semanas antes do primeiro tratamento do estudo ou antibióticos orais dentro de 1 semana antes do primeiro tratamento do estudo.
- Para pacientes do sexo feminino: a paciente está grávida ou amamentando.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Grupo GSK2130579A
Pacientes com LMA comprovada citologicamente, conforme definido pela classificação da Organização Mundial da Saúde, aos quais foi administrada uma dose padrão de tratamento com GSK2130579A.
Os pacientes receberam 24 doses do tratamento do estudo durante um período de aproximadamente 4 anos.
|
Administração intramuscular
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de pacientes com toxicidades graves
Prazo: Durante o período de tratamento do estudo (do dia 0 ao mês 48)
|
Toxicidades graves (conforme classificadas de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) do Instituto Nacional do Câncer, Versão 3.0) durante o período de tratamento do estudo definido como relacionado ao produto do estudo ou possivelmente relacionado ao produto do estudo:
|
Durante o período de tratamento do estudo (do dia 0 ao mês 48)
|
|
Taxas de soropositividade para anticorpos do antígeno tumoral anti-Wilms 1 (WT1)
Prazo: Na linha de base [Semana 0], nas visitas do Ciclo 1 [Semanas 5, 9, 13], nas visitas do Ciclo 2 [Semanas 15, 21, 32], nas visitas do Ciclo 3 [Semanas 40, 54], nas visitas do Ciclo 4 [Meses 15, 18, 21, 24, 30 e 49 (visita final)] e nas visitas de acompanhamento [meses 52, 55, 58, 61]
|
A taxa de soropositividade foi definida como o número de pacientes com concentração de anticorpo anti-WT1 maior ou igual a (≥) o valor de corte de 9 unidades de Ensaio de Imunoabsorção Enzimática (ELISA) por mililitro (EU/mL).
|
Na linha de base [Semana 0], nas visitas do Ciclo 1 [Semanas 5, 9, 13], nas visitas do Ciclo 2 [Semanas 15, 21, 32], nas visitas do Ciclo 3 [Semanas 40, 54], nas visitas do Ciclo 4 [Meses 15, 18, 21, 24, 30 e 49 (visita final)] e nas visitas de acompanhamento [meses 52, 55, 58, 61]
|
|
Concentrações para Anticorpos Anti-WT1
Prazo: Na linha de base [Semana 0], nas visitas do Ciclo 1 [Semanas 5, 9, 13], nas visitas do Ciclo 2 [Semanas 15, 21, 32], nas visitas do Ciclo 3 [Semanas 40, 54], nas visitas do Ciclo 4 [Meses 15, 18, 21, 24, 30 e 49 (visita final)] e nas visitas de acompanhamento [meses 52, 55, 58, 61]
|
As concentrações de anticorpos foram apresentadas como concentrações médias geométricas (GMCs) e expressas como unidades ELISA por mililitro (EU/mL).
|
Na linha de base [Semana 0], nas visitas do Ciclo 1 [Semanas 5, 9, 13], nas visitas do Ciclo 2 [Semanas 15, 21, 32], nas visitas do Ciclo 3 [Semanas 40, 54], nas visitas do Ciclo 4 [Meses 15, 18, 21, 24, 30 e 49 (visita final)] e nas visitas de acompanhamento [meses 52, 55, 58, 61]
|
|
Número de pacientes com resposta de anticorpo anti-WT1
Prazo: Nas visitas do Ciclo 1 [Semanas 5, 9, 13], nas visitas do Ciclo 2 [Semanas 15, 21, 32], nas visitas do Ciclo 3 [Semanas 40, 54], nas visitas do Ciclo 4 [Meses 15, 18, 21, 24 , 30 e 49 (visita final)] e nas visitas de acompanhamento [meses 52, 55, 58, 61]
|
A resposta ao tratamento foi definida como: Para pacientes inicialmente soronegativos: concentração de anticorpos pós-administração ≥ 9 EU/ML; Para pacientes inicialmente soropositivos: concentração de anticorpos pós-administração ≥ 2 vezes a concentração de anticorpos pré-vacinação. |
Nas visitas do Ciclo 1 [Semanas 5, 9, 13], nas visitas do Ciclo 2 [Semanas 15, 21, 32], nas visitas do Ciclo 3 [Semanas 40, 54], nas visitas do Ciclo 4 [Meses 15, 18, 21, 24 , 30 e 49 (visita final)] e nas visitas de acompanhamento [meses 52, 55, 58, 61]
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de pacientes com quaisquer eventos adversos não solicitados
Prazo: Dentro do período pós-administração de 31 dias (dias 0-30)
|
Um EA não solicitado abrange qualquer ocorrência médica desfavorável num sujeito de investigação clínica temporariamente associada à utilização de um medicamento, considerada ou não relacionada com o medicamento e notificada para além das solicitadas durante o estudo clínico e qualquer sintoma solicitado com início fora o período especificado de acompanhamento para os sintomas solicitados.
Qualquer foi definido como a ocorrência de qualquer EA não solicitado independentemente do grau de intensidade ou relação com a vacinação.
|
Dentro do período pós-administração de 31 dias (dias 0-30)
|
|
Número de pacientes com quaisquer eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Durante toda a duração do estudo (do dia 0 até a visita final, no mês 49)
|
Os eventos adversos graves (EAGs) avaliados incluem quaisquer ocorrências médicas que resultem em morte, ameacem a vida, requeiram hospitalização ou prolongamento da hospitalização ou resultem em incapacidade/incapacidade.
Um evento que fazia parte do curso natural da doença em estudo (ou seja, progressão da doença, recorrência) foi capturado no estudo como uma medida de eficácia, portanto, não precisava ser relatado como um SAE.
O óbito por doença progressiva foi registrado em ficha específica na Ficha de Relato Clínico (CRF), mas não como SAE.
|
Durante toda a duração do estudo (do dia 0 até a visita final, no mês 49)
|
|
Número de pacientes com eventos adversos graves relacionados ao tratamento do estudo
Prazo: Durante toda a duração do estudo (do dia 0 até a visita final, no mês 49)
|
Os eventos adversos graves (EAGs) avaliados incluem ocorrências médicas relacionadas à administração do tratamento que resultam em morte, ameaçam a vida, requerem hospitalização ou prolongamento da hospitalização ou resultam em incapacidade/incapacidade.
Um evento que fazia parte do curso natural da doença em estudo (ou seja, progressão da doença, recorrência) foi capturado no estudo como uma medida de eficácia, portanto, não precisava ser relatado como um SAE.
O óbito por doença progressiva foi registrado em ficha específica no CRF, mas não como SAE.
|
Durante toda a duração do estudo (do dia 0 até a visita final, no mês 49)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de outubro de 2008
Conclusão Primária (REAL)
22 de junho de 2016
Conclusão do estudo (REAL)
22 de junho de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de julho de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de julho de 2008
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
30 de julho de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
7 de agosto de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de janeiro de 2018
Última verificação
1 de junho de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 111444
- 2010-023886-24 (EUDRACT_NUMBER)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .