Оценка новой противораковой иммунотерапии после химиотерапии у взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ)
8 января 2018 г. обновлено: GlaxoSmithKline
Исследование GSK2130579A иммунотерапии опухолеантиген-специфического рака в качестве постконсолидационной терапии у взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом
Это исследование проводится для оценки безопасности антиген-специфического иммунотерапевтического средства против рака WT1 (WT1 ASCI) в качестве постконсолидационной терапии у взрослых пациентов с WT1-положительным острым миелоидным лейкозом в первой полной ремиссии.
Также будет проанализировано, в какой степени это лечение вызывает иммунный ответ, характерный для злокачественного новообразования.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
В этом исследовании пациенты должны были получить максимум 24 дозы ASCI WT1 в соответствии с четырьмя циклами в течение четырех лет.
Это резюме протокола было обновлено в соответствии с Поправкой к протоколу 6 (от 10 сентября 2014 г.).
Больше не будет активного наблюдения за пациентами после прекращения или завершения лечения. Исследование закончится через 30 дней после введения последней дозы, поэтому пациенты не будут в дальнейшем подвергаться ненужным процедурам, связанным с исследованием. Кроме того, биологические образцы больше не будут собираться для протокольных исследований. Для каждого биологического образца, уже собранного в рамках данного исследования и еще не протестированного, тестирование не будет проводиться по умолчанию, за исключением случаев, когда остается актуальным научное обоснование. Забор крови для мониторинга безопасности в соответствии с протоколом будет продолжен.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
34
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157-1009
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- GSK Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109-1023
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Grenoble cedex 9, Франция, 38043
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- У пациента имеется цитологически подтвержденный ОМЛ по классификации ВОЗ. Кариотип ОМЛ до лечения должен быть задокументирован.
- Лейкемия может быть de novo или вторичным ОМЛ.
- Пациент получил индукционную и консолидирующую терапию в соответствии со стандартом медицинского учреждения.
- В бластных клетках пациента обнаружена экспрессия транскрипта WT1, обнаруженная с помощью количественной ОТ-ПЦР.
- У больного полная ремиссия (т. CR1, CR2, …):
- Письменное информированное согласие было получено до выполнения какой-либо процедуры, предусмотренной протоколом.
- Возраст пациента >= 18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0, 1 или 2.
Адекватная функция печени и почек определяется как:
- Билирубин сыворотки <1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
- Уровень аланинаминотрансферазы в сыворотке < 2,5 раза выше ВГН.
- Расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин.
- Если пациентка — женщина, она не должна иметь детородного потенциала, т. е. иметь текущую перевязку маточных труб, гистерэктомию, овариэктомию или быть в постменопаузе, или, если она имеет детородный потенциал, она должна практиковать адекватную контрацепцию в течение 30 дней до до назначения лечения, иметь отрицательный тест на беременность и продолжать такие меры предосторожности в течение двух месяцев после завершения серии назначений лечения.
- По мнению исследователя, пациент может и будет соблюдать требования протокола.
Критерий исключения:
- Больной находится в морфологически безлейкозном состоянии или в морфологически полной ремиссии с неполным восстановлением формулы крови (CRi).
- У пациента острый промиелоцитарный лейкоз с t(15;17)(q22;q12), (PML/RARα) или вариантами.
- Пациент получил или получает индукционную химиотерапию с последующей трансплантацией стволовых клеток.
- У пациента есть (или были) предшествующие или сопутствующие злокачественные новообразования, за исключением эффективно леченных злокачественных новообразований, которые, по мнению исследователя, были излечены с высокой вероятностью.
- У больного гиперкальциемия.
- Известно, что пациент инфицирован ВИЧ.
- У пациента имеется симптоматическое аутоиммунное заболевание, такое как, помимо прочего, рассеянный склероз, волчанка и воспалительное заболевание кишечника.
- У пациента в анамнезе аллергические реакции, которые могут усугубляться любым компонентом исследуемого продукта.
- У пациента есть другие сопутствующие серьезные медицинские проблемы, не связанные со злокачественным новообразованием, которые значительно ограничивают полное соблюдение исследования или подвергают пациента неприемлемому риску.
- У пациента в анамнезе застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца или предшествующий инфаркт миокарда.
- У пациента есть психические расстройства или аддиктивные расстройства, которые могут поставить под угрозу его/ее способность давать информированное согласие или соблюдать процедуры исследования.
- Пациент получил какой-либо исследуемый или незарегистрированный лекарственный препарат, кроме исследуемого препарата, в течение 30 дней, предшествующих первой дозе исследуемого препарата, или планирует принимать такой препарат в течение периода исследования.
- Пациенту требуется сопутствующее лечение системными кортикостероидами или любыми другими иммунодепрессантами. Разрешено использование преднизолона или его эквивалента <0,5 мг/кг/день (абсолютный максимум 40 мг/день), ингаляционных кортикостероидов или топических стероидов.
- Пациент получил внутривенное введение антибиотиков в течение 2 недель до первого исследуемого лечения или пероральные антибиотики в течение 1 недели до первого исследуемого лечения.
- Для пациентов женского пола: пациентка беременна или кормит грудью.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа GSK2130579A
Пациенты с цитологически подтвержденным ОМЛ, согласно классификации Всемирной организации здравоохранения, которым вводили стандартную дозу лечения GSK2130579A.
Пациенты получили 24 дозы исследуемого препарата в течение примерно 4 лет.
|
Внутримышечное введение
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с тяжелой интоксикацией
Временное ограничение: В течение периода исследуемого лечения (с 0-го дня до 48-го месяца)
|
Тяжелая токсичность (согласно классификации в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака, версия 3.0) в течение периода исследуемого лечения, определяемая как связанная с исследуемым продуктом или, возможно, связанная с исследуемым продуктом:
|
В течение периода исследуемого лечения (с 0-го дня до 48-го месяца)
|
|
Показатели серопозитивности для антител против опухолевого антигена 1 (WT1) Вильмса
Временное ограничение: Исходный уровень [неделя 0], посещения цикла 1 [недели 5, 9, 13], посещения цикла 2 [недели 15, 21, 32], посещения цикла 3 [недели 40, 54], посещения цикла 4 [месяцы 15, 18, 21, 24, 30 и 49 (заключительный визит)] и при последующих визитах [месяцы 52, 55, 58, 61]
|
Уровень серопозитивности определяли как количество пациентов с концентрацией антител против WT1, превышающей или равной (≥) пороговому значению 9 единиц твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) на миллилитр (EU/мл).
|
Исходный уровень [неделя 0], посещения цикла 1 [недели 5, 9, 13], посещения цикла 2 [недели 15, 21, 32], посещения цикла 3 [недели 40, 54], посещения цикла 4 [месяцы 15, 18, 21, 24, 30 и 49 (заключительный визит)] и при последующих визитах [месяцы 52, 55, 58, 61]
|
|
Концентрации антител против WT1
Временное ограничение: Исходный уровень [неделя 0], посещения цикла 1 [недели 5, 9, 13], посещения цикла 2 [недели 15, 21, 32], посещения цикла 3 [недели 40, 54], посещения цикла 4 [месяцы 15, 18, 21, 24, 30 и 49 (заключительный визит)] и при последующих визитах [месяцы 52, 55, 58, 61]
|
Концентрации антител представляли в виде средних геометрических концентраций (GMC) и выражали в единицах ELISA на миллилитр (EU/мл).
|
Исходный уровень [неделя 0], посещения цикла 1 [недели 5, 9, 13], посещения цикла 2 [недели 15, 21, 32], посещения цикла 3 [недели 40, 54], посещения цикла 4 [месяцы 15, 18, 21, 24, 30 и 49 (заключительный визит)] и при последующих визитах [месяцы 52, 55, 58, 61]
|
|
Количество пациентов с ответом антител против WT1
Временное ограничение: При посещениях цикла 1 [недели 5, 9, 13], при посещениях цикла 2 [недели 15, 21, 32], при посещениях цикла 3 [недели 40, 54], при посещениях цикла 4 [месяцы 15, 18, 21, 24] , 30 и 49 (заключительный визит)] и при последующих визитах [месяцы 52, 55, 58, 61]
|
Ответ на лечение определяли как: Для изначально серонегативных пациентов: концентрация антител после введения ≥ 9 EU/мл; Для первоначально серопозитивных пациентов: концентрация антител после введения в ≥ 2 раз превышает концентрацию антител до вакцинации. |
При посещениях цикла 1 [недели 5, 9, 13], при посещениях цикла 2 [недели 15, 21, 32], при посещениях цикла 3 [недели 40, 54], при посещениях цикла 4 [месяцы 15, 18, 21, 24] , 30 и 49 (заключительный визит)] и при последующих визитах [месяцы 52, 55, 58, 61]
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с нежелательными нежелательными явлениями
Временное ограничение: В течение 31 дня (дни 0-30) после введения
|
Незапрошенное НЯ охватывает любое нежелательное медицинское явление у субъекта клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством и сообщается в дополнение к тем, которые были запрошены в ходе клинического исследования, и любой запрашиваемый симптом, появляющийся за пределами установленный период последующего наблюдения за запрашиваемыми симптомами.
Любое было определено как возникновение любого нежелательного НЯ независимо от степени тяжести или связи с вакцинацией.
|
В течение 31 дня (дни 0-30) после введения
|
|
Количество пациентов с любыми серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: В течение всего периода исследования (с 0-го дня до заключительного визита, на 49-м месяце)
|
Оцениваемые серьезные нежелательные явления (СНЯ) включают любые медицинские происшествия, которые приводят к смерти, угрожают жизни, требуют госпитализации или продления госпитализации или приводят к инвалидности/нетрудоспособности.
Событие, которое было частью естественного течения изучаемого заболевания (т. е. прогрессирование заболевания, рецидив), было зафиксировано в исследовании как показатель эффективности, поэтому о нем не нужно было сообщать как о СНЯ.
Смерть из-за прогрессирующего заболевания была зарегистрирована в специальной форме формы клинического отчета (CRF), но не как SAE.
|
В течение всего периода исследования (с 0-го дня до заключительного визита, на 49-м месяце)
|
|
Количество пациентов с серьезными нежелательными явлениями, связанными с исследуемым лечением
Временное ограничение: В течение всего периода исследования (с 0-го дня до заключительного визита, на 49-м месяце)
|
Оцениваемые серьезные нежелательные явления (СНЯ) включают медицинские происшествия, связанные с назначением лечения, которые приводят к смерти, угрожают жизни, требуют госпитализации или продления госпитализации или приводят к инвалидности/нетрудоспособности.
Событие, которое было частью естественного течения изучаемого заболевания (т. е. прогрессирование заболевания, рецидив), было зафиксировано в исследовании как показатель эффективности, поэтому о нем не нужно было сообщать как о СНЯ.
Смерть от прогрессирующего заболевания регистрировалась по конкретной форме в ХПН, а не как СНЯ.
|
В течение всего периода исследования (с 0-го дня до заключительного визита, на 49-м месяце)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 октября 2008 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
22 июня 2016 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
22 июня 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 июля 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 июля 2008 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
30 июля 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
7 августа 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 января 2018 г.
Последняя проверка
1 июня 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 111444
- 2010-023886-24 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .